両生類臓器発生ロードマップを応用した哺乳類臓器再生法

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21241048
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浅島 誠 東京大学, 大学院・総合文化研究科, 名誉教授 (00090564)
• 研究分担者: 伊藤 弓弦 産業技術総合研究所, 幹細胞工学研究センター, 研究チーム長 (30500079) ; 有泉 高史 玉川大学, 農学部, 教授 (30286166)
• キーワード: 臓器 / 幹細胞 / 分化 / 再生 / ES細胞 / 心臓

研究概要

心臓形成ロードマップを用いた効果的心筋再生法の開発として、本年度は筋形成転写因子MEF2cについて解析した。MEF2cはδ・β・γドメインの有無により8種類のスプライシングパリアントの存在が知られているにも関わらず、そのドメイン解析は行われていない。そこで本年度は、MEF2cの心臓形成において重要なドメイン・スプライシングバリアントを明らかにすることを目的とした。RT-PCRを用いたMEF2c各スプライシングバリアントの判別法を構築し、Whole-mount in situ bybridization法と併用により、アフリカツメガエルにおけるMEF2cスプライシングバリアントの発現箇所を解析した。その結果、typeII(δ+/β-/γ+)とtypeVI(δ-/β-/γ+)が心臓に発現していることを明らかにした。また、MEF2cを用いた心臓誘導系を、アフリカツメガエル胚を用いて新たに構築した。その系を用いて、スプライシングバリアントごとの心臓誘導活性の差を解析したところ、γドメインが心臓形成に重要である事を明らかになった。今後は、心臓誘導活性の高いスプライシングバリアントを用いた「効果的心筋再生法」を、哺乳類ES/iPS細胞・繊維芽細胞・間葉系幹細胞に適用し、心筋の再生研究を継続して行う。今年度の研究によって上記の様に心筋については本研究の目的である「新しい臓器再生技術の実現」に目処をつけることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Ubc9 negatively regulates BMP-mediated osteoblastic differentiation in cultured cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukita A, Hosoya A, Ito Y, Katagiri T, Asashima M, Nakamura H
  • 雑誌名: Bone 巻: 50 ページ: 1092-1099
  • DOI: 10.1016/j.bone.2012.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Ca(2)(+) signaling mechanisms and cell motility in presumptive ectodermal cells during amphibian gastrulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano K., Obata S., Komazaki S., Masumoto M., Oinuma T., Ito Y., Ariizumi T., Nakamura H., Asashima M.
  • 雑誌名: Dev.Growth Differ. 巻: 53 ページ: 37-47
  • DOI: 10.1111/j.1440-169X.2010.01220.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycome diagnosis of human induced pluripotent stem cells using lectin microarray (2011)
  • 著者名/発表者名: Tateno H., Toyoda M., Saito S., Onuma Y., Ito Y., Hiemori K., Fukumura M., Nakasu A., Nakanishi M., Ohnuma K., Akutsu H., Umezawa A., Horimoto K., Hirabayashi J., Asashima M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 20345-20363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin biosynthesis in neuronal progenitors derived from adult hippocampus and the olfactory bulb (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T., Kagalwala M.N., Onuma Y., Ito Y., Warashina M., Terashima K., Sanosaka T., Nakashima K., Gage F.H., Asashima, M
  • 雑誌名: EMBO Mol.Med. 巻: 3 ページ: 742-754
  • DOI: 10.1002/emmm.201100177
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発生学から見た再生医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅島誠、伊藤弓弦、栗崎晃
  • 雑誌名: 再生医療 巻: 10 ページ: 17-33
• [雑誌論文] Novel cell surface genes expressed in the stomach primordium during gastrointestinal morphogenesis of mouse embryos (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi TA, Ishimine H, Nakajima Y, Watanabe-Susaki K, Shigeta N, Yamakawa N, Wang PC, Asashima M, Kurisaki A
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 巻: (掲載確定)
  • DOI: 10.1016/j.gep.2012.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine ligand Xenopus CXCLC (XCXCLC) regulates cell movements during early morphogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Asashima M
  • 雑誌名: Dev Growth Differ. 巻: 53 ページ: 971-981
  • DOI: 10.1111/j.1440-169X.2011.01304.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction in paracrine Wnt3 factors during aging causes impaired adult neurogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Inoue K, Iwamura H, Terashima K, Soya H, Asashima M, Kuwabara T
  • 雑誌名: EMBO Mol Med. 巻: 25 ページ: 3570-3582
  • DOI: 10.1002/emmm.201100177
  • 査読あり
• [雑誌論文] The conserved Rieske oxygenase DAF-36/Neverland is a novel cholesterol-metabolizing enzyme (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama-Yanagawa T, Enya S, Shimada-Niwa Y, Yaguchi S, Haramoto Y, Matsuya T, Shiomi K, Sasakura Y, Takahashi S, Asashima M, Kataoka H, Niwa R
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 25756-25762
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.244384
  • 査読あり
• [学会発表] 幹細胞評価基盤技術開発に向けたアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤弓弦
  • 学会等名: 第11回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2012-01-31
• [学会発表] 持統発現型RNAベクターを用いたヒトiPS細胞樹立法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大高真奈美、佐野将之、西村健、高安聡子、小沼泰子、中島由郎、伊藤弓弦、池原譲、浅島誠、中西真人
  • 学会等名: 第11回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2012-01-31
• [学会発表] 心臓形成におけるMEF2cスプライシングバリアントの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野曽原志帆、原本悦和、小沼泰子、伊藤弓弦、王碧昭
  • 学会等名: 第11回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2012-01-31
• [学会発表] 初期心臓形成に関与するヒアルロン酸経路の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本麻未、伊藤弓弦、王碧昭
  • 学会等名: 第11回産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2012-01-31
• [学会発表] 初期心臓形成に関与するヒアルロン酸シグナル経路の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本麻未、伊藤弓弦、王碧昭
  • 学会等名: テクノロジーショーケースinつくば2012
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2012-01-13
• [学会発表] Isolation and characterization of sexually dimorphic genes during early gonadogenesis in Xenopus laevis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuji Mawaribuchi, Nozomi Ikeda, Kazuko Fujitani, Asako Otomo, Kei Tamura, Mikako Wada, Yosuke Kamata, Yuzuru Ito, Yasuko Onuma, Mihcihiko Ito, Nobuhiko Takamatsu
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] ネッタイツメガエルの研究基盤整備 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢尾板芳郎、浅島誠、高瀬稔、高橋秀治、伊藤弓弦
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた無血清・無フィーダー培養による心筋誘導系の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池怜、伊藤弓弦、吉満亮介、丸山篤史、大沼清
  • 学会等名: 第33回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] アフリカツメガエル2次胚形成における遺伝子発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英二、小沼泰子、三浦直行、伊藤弓弦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] ツメガエル胚のアニマルキャップから分化誘導した膵臓の血糖調節能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有泉高史、セン徳川、高橋秀治、浅島誠
  • 学会等名: 日本動物学会第82回大会
  • 発表場所: 大雪クリスタルホール(旭川)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] アフリカツメガエル2次胚形成における遺伝子発現について (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英二、小沼泰子、三浦直行、伊藤弓弦
  • 学会等名: 第44回日本発生生物学会(APDBN共催)
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2011-05-18