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2011 年度 実績報告書

低分子と高分子のクロスネットワークによるエピジェネティクス制御機構の解析と応用

研究課題

研究課題/領域番号 21247016
研究機関筑波大学

研究代表者

柳澤 純  筑波大学, 生命環境系, 教授 (50301114)

キーワードエピジェネティクス / 転写 / 生体低分子 / クロマチン / 核内レセプター
研究概要

本年度は、核内受容体を介して遺伝子領域のエピジェネティック制御を行う化合物4種類を単離し、その解析を進めた。4種類の化合物のうちの一つは、エストロゲンレセプターに結合し、KLF5の転写を制御する低分子物質はPDGFの転写を抑制することによって癌の血管新生を抑制する。その際、当該低分子物質の結合したエストロゲンレセプターは、プロモーター領域に直接結合するのではなく、転写因子であるKLF5に結合し、間接的にPDGFの転写量を抑制することを明らかにした。また、エストロゲンレセプターとダイオキシンレセプターに結合してCHIP遺伝子を制御することによって、乳癌の転移と増殖を抑制する化合物の取得にも成功し、解析を進めた。本化合物は、エストロゲンレセプターまたはダイオキシンレセプターに結合し、これら受容体のDNAへの直接的な結合を介さず、間接的にCHIPの転写量を促進することが出来る。CHIPは、タンパク質のクオリティー管理に関わるタンパク質であり、その機能不全は乳癌の増殖や転移を促進する。本化合物は、CHIPの乳癌細胞中での量を上げることによって、乳癌の増殖と転移を抑制することを明らかにした。また、CHIPの機能解析を進め、タンパク質の品質管理機構の破綻が転写制御の乱れを引き起こし、癌の悪性化に繋がることを明らかにし、現在投稿準備中である。さらに、エストロゲンレセプターに結合してTGFβを制御することにより、乳癌の増殖と転移を強力に抑制する低分子物質を取得し、解析を行った。エストロゲンレセプターはエストロゲンの結合によって乳癌を促進する。本化合物はエストロゲンレセプターの活性を抑制し、かつ、TGFβ系を抑制することによって乳癌の増殖と転移を抑制する。現在、Circulating Tumor Cell(CTC)に対する本化合物の作用を解析している。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 5件)

  • [雑誌論文] MYBBP1A suppresses breast cancer tumorigenesis by enhancing the p53 dependent anoikis.2013

    • 著者名/発表者名
      Akaogi K, Ono W, Hayashi Y, Kishimoto H, Yanagisawa J.
    • 雑誌名

      BMC Cancer.

      巻: 13(1) ページ: 65

    • DOI

      10.1186/1471-2407-13-65.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancer of rudimentary homolog (ERH) plays an essential role in the progression of mitosis by promoting mitotic chromosome alignment.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujimura A, Kishimoto H, Yanagisawa J, Kimura K.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 423 ページ: 588-592

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.06.018.

    • 査読あり
  • [学会発表] 核小体のダイナミクスとその新機能.

    • 著者名/発表者名
      柳澤 純.
    • 学会等名
      平成23年度日本生化学会関東支部例会
    • 発表場所
      東京理科大学 東京
  • [学会発表] 核小体ダイナミクス.

    • 著者名/発表者名
      柳澤 純.
    • 学会等名
      第63回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      北海道大学 札幌
  • [学会発表] 核小体ダイナミクスとエネルギー代謝.

    • 著者名/発表者名
      柳澤 純.
    • 学会等名
      千葉・骨を守る会
    • 発表場所
      ホテルランクス 千葉
    • 招待講演
  • [学会発表] 核内受容体の新規メカニズムと疾患.

    • 著者名/発表者名
      柳澤 純.
    • 学会等名
      第51回生命科学夏の学校
    • 発表場所
      八王子セミナーハウス 東京
    • 招待講演
  • [学会発表] エピジェネティクスによる脂肪代謝制御.

    • 著者名/発表者名
      柳澤 純.
    • 学会等名
      第37回新潟脂質研究会
    • 発表場所
      新潟大学 新潟
    • 招待講演
  • [学会発表] 核内受容体と疾患.

    • 著者名/発表者名
      柳澤 純.
    • 学会等名
      第5回川島腎糸球体カンファレンス
    • 発表場所
      内藤記念くすり博物館 岐阜
    • 招待講演
  • [学会発表] 核内受容体を介した転写と代謝のクロストーク.

    • 著者名/発表者名
      柳澤 純.
    • 学会等名
      第12回Wakoつくばフォーラム
    • 発表場所
      筑波和光ホール つくば
    • 招待講演
  • [学会発表] 核内レセプターの新規機能解析と構造情報に基づいた線維化疾患治療法の開発.

    • 著者名/発表者名
      柳澤 純.
    • 学会等名
      平成23年度ターゲットタンパク成果発表会
    • 発表場所
      東京大学薬学系総合研究棟 東京
  • [学会発表] 性ステロイドホルモンと癌の新展開.

    • 著者名/発表者名
      柳澤 純.
    • 学会等名
      第12回関東ホルモンと癌研究会
    • 発表場所
      東京大学山上会館 東京

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公開日: 2014-07-24  

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