低分子と高分子のクロスネットワークによるエピジェネティクス制御機構の解析と応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21247016
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 柳澤 純 筑波大学, 生命環境系, 教授 (50301114)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: エピジェネティクス / 転写 / エネルギー代謝 / 核内レセプター / ネットワーク

研究概要

生体内の低分子、たとえばホルモンなどの一部は、DNA上のエピジェネティックな状態を変換することによって遺伝子の転写環境を制御し、さまざまな生理機能を発揮する。本研究では、その分子メカニズムの一端を明らかにし、最終的には合成低分子化合物を用いて、人為的にエピジェネティック状態をコントロールすることに成功した。これらの合成低分子化合物は、エピジェネティック状態を制御することにより、癌、線維化疾患、肥満などの疾患を軽減する。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancer of rudimentary homolog (ERH) plays an essential role in the progression of mitosis by promoting mitotic chromosome alignment (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura A, Kishimoto H, Yanagisawa J, Kimura K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 423 ページ: 588-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global analysis of DNA methylation in early-stage liver fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y, Waku T, Iwasaki N, Ono W, Yamaguchi C , Yanagisawa J
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 5 ページ: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase activity of Trip12 is essential for mouse embryogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajiro M, Tsuchiya M, Kawabe Y, Furumai R, Iwasaki N, Hayashi Y, Katano M, Nakajima Y, Goto N, Watanabe T, Murayama A, Oishi H, Ema M, Takahashi S, Kishimoto H, Yanagisawa J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10) ページ: e25871.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen and antiestrogens alter breast cancer invasiveness by modulating TGF- βsignaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto N, Hiyoshi H, Ito I, Tsuchiya M, Nakajima Y, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(8) ページ: 1501-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel nucleolar pathway connecting intracellular energy status with p53 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa T, Nishimura K, Kuroda T, Ono W, Yamaguchi C, Katagiri N, Tsuchiya M, Masumoto H, Nakajima Y, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286(23) ページ: 20861-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen regulates tumor growth through a nonclassical pathway that includes the transcription factors ERβ and KLF5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Akaogi K, Suzuki T,Osakabe A, Yamaguchi C, Sunahara N, Ishida J, Kako K, Ogawa S, Fujimura T, Homma Y, Fukamizu A, Murayama A, Kimura K, Inoue S, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 4(168) ページ: ra22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the nucleolus in activation of the p53-dependent postmitotic checkpoint (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Katagiri N, Kuroda T, Kishimoto H, Nishimura K, Kumazawa T, Iwasaki N, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 407(2) ページ: 378-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA content in the nucleolus alters p53 acetylation via MYBBP1A (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Murayama A, Katagiri N, Ohta Y, Fujita E, Masumoto H, Ema M, Takahashi S, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30(6) ページ: 1054-1066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen inhibits transforming growth factor β signaling by promoting Smad2/3 degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura K, Imamura T, Yanagisawa J
  • 雑誌名: J.Biol. Chem 巻: 285(19) ページ: 14747-14755
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nucleolar protein NML regulates hepatic ATP levels during liver regeneration after partial hepatectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikogai A, Yanagisawa J, Yasuzawa-Tanaka K, Murayama A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 390(3) ページ: 591-596
  • 査読あり
• [学会発表] 核小体ダイナミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学 札幌
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] 核小体の新規機能と分子修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第82回日本生化学会大会合同大会ワークショップ
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] 核内受容体の新しいネットワークと化学物質による制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学 岡山
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] Epigenetic control of rDNA loci inresponse to intracellular energy status (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] 核内受容体によるエピゲノム制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤 純
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸
  • 年月日: 20091021-24
• [産業財産権] 標的遺伝子の発現制御方法 (2012)
  • 発明者名: 柳澤 純
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 産業財産権番号: 特願2012-187212
  • 出願年月日: 2012-08-28