研究課題
基盤研究(A)
(1)神経は軸索と樹状突起に異なる蛋白質のセットを含んでいる。シナプス小胞およびシナプス小胞蛋白質は、プレシナプス領域に局在するが樹状突起には局在しない。我々はMAPKKK様キナーゼLRK-1がUNC-16と同一経路で機能し、ゴルジ体からの輸送小胞の形成に必要であることを明らかにした。(2)上皮成長因子受容体(EGFR)の活性化は、EGFRの細胞膜から細胞内エンドソーム画分への局在を引き起こす。これらのイベントは、EGFRによる増殖シグナルの制御に重要である。我々は、ROCOキナーゼファミリーLRRK1が、Grb2と相互作用することで活性化したEGFRと複合体を形成し、EGFRの早期エンドソームから後期エンドソームへの移行に関与していること、EGFRがLRRK1の944番目のチロシン残基をリン酸化し、そのキナーゼ活性を負に制御していること、この制御が適切なEGFR細胞内トラフィックに必要であることを明らかにした。
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