研究課題
本研究課題では、核輸送因子importinαに焦点を当て、様々なストレスに応じて速やかに核内集積したimportinαの未知の生理的機能を明らかにするとともに、importinαを利用して細胞核が様々なストレスにどのように対応するのか、また、核内importinαがストレス応答においてどのような役割を果たすのかを明らかにし、細胞核ストレス応答のメカニズムを解明することを目的として研究を進めてきた。これまでの研究成果から、ストレス条件下で核内に集積したimportinαは、核をDNaseIで処理することで特異的に可溶化されることから、核内でクロマチンDNAと何らかの相互作用している可能性が示唆された。そこで、核内に集積したimportinαが遺伝子発現に何らかの影響を及ぼす可能性を考え、importinαが核内に蓄積した状態を再現させた細胞を用いて、発現の変動する遺伝子をマイクロアレイによって網羅的に解析した。その結果、複数の遺伝子発現に変動が見られた。その中で、顕著な発現上昇が見られた遺伝子であるSTK35(serine threonine kinase 35)という機能未知のキナーゼに着目した。クロマチン免疫沈降法を用いた解析から、ストレス条件下で確かにimportinαがSTK35遺伝子のプロモーター領域上に集積することが確認された。また、STK35遺伝子の発現をルシフェラーゼリポーターアッセイにより解析したところ、importinαにより発現が調節されていることがわかった。以上より、核内に集積したimportinαは、ある種の遺伝子のプロモーター配列に集積することで、遺伝子発現を調節している可能性を強く示唆することができ、importinαの新しい機能の発見につながる成果が得られた。
すべて 2011 2010
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