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2010 年度 実績報告書

核輸送因子の新機能:細胞核ストレス応答メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 21247032
研究機関大阪大学

研究代表者

米田 悦啓  大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (80191667)

キーワード核輸送 / ストレス応答 / importin α / 細胞核 / マイクロアレイ / 遺伝子発現
研究概要

本研究課題では、核輸送因子importinαに焦点を当て、様々なストレスに応じて速やかに核内集積したimportinαの未知の生理的機能を明らかにするとともに、importinαを利用して細胞核が様々なストレスにどのように対応するのか、また、核内importinαがストレス応答においてどのような役割を果たすのかを明らかにし、細胞核ストレス応答のメカニズムを解明することを目的として研究を進めてきた。これまでの研究成果から、ストレス条件下で核内に集積したimportinαは、核をDNaseIで処理することで特異的に可溶化されることから、核内でクロマチンDNAと何らかの相互作用している可能性が示唆された。そこで、核内に集積したimportinαが遺伝子発現に何らかの影響を及ぼす可能性を考え、importinαが核内に蓄積した状態を再現させた細胞を用いて、発現の変動する遺伝子をマイクロアレイによって網羅的に解析した。その結果、複数の遺伝子発現に変動が見られた。その中で、顕著な発現上昇が見られた遺伝子であるSTK35(serine threonine kinase 35)という機能未知のキナーゼに着目した。クロマチン免疫沈降法を用いた解析から、ストレス条件下で確かにimportinαがSTK35遺伝子のプロモーター領域上に集積することが確認された。また、STK35遺伝子の発現をルシフェラーゼリポーターアッセイにより解析したところ、importinαにより発現が調節されていることがわかった。以上より、核内に集積したimportinαは、ある種の遺伝子のプロモーター配列に集積することで、遺伝子発現を調節している可能性を強く示唆することができ、importinαの新しい機能の発見につながる成果が得られた。

  • 研究成果

    (36件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (20件)

  • [雑誌論文] Efficient generation of stable induced pluripotent stem cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Okada, M., Yoneda, Y.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta-General Subjects

      巻: 1810 ページ: 226-235

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NUP358, a nucleoporin, functions as a key determinant of the nuclear pore complex structure during skeletal myogensis.2011

    • 著者名/発表者名
      Asally, M., et al.
    • 雑誌名

      FEBS J

      巻: 278 ページ: 610-621

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Axotomy induces axonogenesis in hippocampal neurons by a mechanism dependent on importin β.2011

    • 著者名/発表者名
      Ohara, R., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun

      巻: 405 ページ: 697-702

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear import of serum response factor in airway smooth mauscle.2011

    • 著者名/発表者名
      McConville, J.F., et al.
    • 雑誌名

      Am J.Respir.Cell Mol.Biol

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proteomic analysis of importin α-interacting proteins in adult mouse brain.2011

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto, M., et al.
    • 雑誌名

      Cell Struct.Funct

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mice lacking Ran Binding Protein 1 are viable and show female infertility.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagai, M., et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation and characterization of a monoclonal antibody against importin α7/NPI-2.2011

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi, C., et al.
    • 雑誌名

      Hybridoma

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted disruption of one of the importin α family members leads to female functional incompetence in delivery.2011

    • 著者名/発表者名
      Moriyama, T., et al.
    • 雑誌名

      FEBS J

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of rat monoclonal antibody specific for mouse importin α82011

    • 著者名/発表者名
      Moriyama, T., et al.
    • 雑誌名

      Hybridoma

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importin α acts as a negative regulator for Snail nuclear import.2011

    • 著者名/発表者名
      Sekimoto, T., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two isoforms of Npap60 (Nup50) differentially regulate nuclear protein import.2010

    • 著者名/発表者名
      Ogawa, Y., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Biol.Cell

      巻: 21 ページ: 630-638

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The mobile FG nucleoporin Nup98 is a cofactor for Crm1-dependent protein export.2010

    • 著者名/発表者名
      Oka, M., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Biol.Cell

      巻: 21 ページ: 1885-1896

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of importin α1 as a novel constituent of RNA stress granules.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimura, K., et al.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta-Molecular Cell Research

      巻: 1803 ページ: 865-871

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effective culture conditions for the induction of pluripotent stem cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Okada, M., et al.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta-General Subjects

      巻: 1800 ページ: 956-963

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytoplasmic polyadenylation element-like sequences are involved in dendritic targeting of BDNF mRNA in hippocampal neurons.2010

    • 著者名/発表者名
      Oe, S., Yoneda, Y.
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 584 ページ: 3424-3430

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Specific monoclonal antibody against the nuclear pore complex protein, Nup96.2010

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi, C., et al.
    • 雑誌名

      Hybridoma

      巻: 29 ページ: 551-553

    • 査読あり
  • [学会発表] Nuclear transport machineries and cell function2011

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, Y.
    • 学会等名
      6th Asian-Pacific Organization for Cell Biology Congress
    • 発表場所
      Manila, Philippines(招待講演)
    • 年月日
      20110225-20110228
  • [学会発表] Nuclear protein import machinery and cell differentiation2010

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, Y.
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      Kobe(招待講演)
    • 年月日
      20101207-20101210
  • [学会発表] Nuclear import of E47 and its partner transcription factors involves across talk between distinct nuclear import pathways2010

    • 著者名/発表者名
      Mehmood, R., Yashuhara, N., Yoneda, Y.
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      20101207-20101210
  • [学会発表] Targeted disruption of one of the importin α family members leads to female functional incompetence in delivery2010

    • 著者名/発表者名
      Moriyama, T., Nagai, M., Oka, M., Yoneda, Y.
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      20101207-20101210
  • [学会発表] 低分子量GTPase Ranが関与する細胞老化制御2010

    • 著者名/発表者名
      永井理博、安田善也、米田悦啓
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      20101207-10
  • [学会発表] Nucleo-cytoplasmic shuttling of Oct-42010

    • 著者名/発表者名
      岡正啓、盛山哲嗣、浅利宗弘、米田悦啓
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      20101207-10
  • [学会発表] pre-microRNA核外輸送複合体のX線結晶構造解析2010

    • 著者名/発表者名
      山下栄樹、慈幸千真理、李守宰、柴田理志、片平じゅん、中川敦史、米田悦啓、月原冨武
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      20101207-10
  • [学会発表] Nucleocytoplasmic transport machineries and cell functions2010

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, Y.
    • 学会等名
      Association of Pacific Rim Universities (APRU) Research Symposium on the Interface between Molecular Biology and Nano-Biology
    • 発表場所
      Kyoto(招待講演)
    • 年月日
      20101124-20101126
  • [学会発表] Nucleocytoplasmic transport and cell differentiation2010

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, Y.
    • 学会等名
      OzBio2010, 12th IUBMB and 21st FAOBMB
    • 発表場所
      Melbourne, Australia(招待講演)
    • 年月日
      20100926-20101001
  • [学会発表] Nuclear-localized importin alpha regulates gene expression in mammalian spermatogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto, Y., Yasuda, Y., Yamashiro, T., Nagai, M., Masui, A., Yoneda, Y., Jans, D.A., Loveland, K.
    • 学会等名
      OzBio2010, 12th IUBMB and 21st FAOBMB
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 年月日
      20100926-20101001
  • [学会発表] 核-細胞質間蛋白質輸送から見た高次生命機能2010

    • 著者名/発表者名
      米田悦啓
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪(招待講演)
    • 年月日
      20100922-20100924
  • [学会発表] Differential nuclear import is a novel regulatory mechanism for maintaining pluripotency of ES cells2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara, N., Yamagishi, R., Arai, Y., Yanagida, T, Kaneko, H., Yoneda, Y.
    • 学会等名
      第62回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100519-20100521
  • [学会発表] The modulation in glycosylation state of nucleoporins in cell differentiation2010

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi, C., Yasuhara, N., Asally, M., Yoneda, Y.
    • 学会等名
      第62回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100519-20100521
  • [学会発表] Transcriptional regulation of importin alpha1 in mouse embryonic stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Kamikawa, Y., Yasuhara, N., Yoneda, Y.
    • 学会等名
      第62回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100519-20100521
  • [学会発表] Targeted disruption of the nuclear import adaptor, importin α5 leads to female genital hypoplasia2010

    • 著者名/発表者名
      Moriyama, T., Nagai, M., Oka, M., Yoneda, Y.
    • 学会等名
      第62回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100519-20100521
  • [学会発表] 核一細胞質間分子輸送機構から見た高次生命機能制御2010

    • 著者名/発表者名
      米田悦啓
    • 学会等名
      第2回シグナルネットワーク研究会
    • 発表場所
      大阪(招待講演)
    • 年月日
      20100514-20100515
  • [学会発表] Nucleocytoplasmic protein transport and cell differentiation2010

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, Y.
    • 学会等名
      International Symposium on Organelle Network : Interface among Infection-Immunity, Cell Biology and Glycobiology
    • 発表場所
      Osaka(招待講演)
    • 年月日
      20100412-20100413
  • [学会発表] Transcriptional regulation of importin-α1 in embryonic stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Kamikawa, Y., Yasuhara, N., Yoneda, Y.
    • 学会等名
      International Symposium on Organelle Network : Interface among Infection-Immunity, Cell Biology and Glycobiology
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      20100412-20100413
  • [学会発表] Targeted disruption of the nuclear import adaptor, importin α5, leads to female genital hypoplasia2010

    • 著者名/発表者名
      Moriyama, T., Nagai, M., Oka, M, Yoneda, Y.
    • 学会等名
      International Symposium on Organelle Network : Interface among Infection-Immunity, Cell Biology and Glycobiology
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      20100412-20100413
  • [学会発表] The role of the nucleocytoplasmic transport system in cell differentiation2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara, N., Yoneda, Y.
    • 学会等名
      International Symposium on Organelle Network : Interface among Infection-Immunity, Cell Biology and Glycobiology
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      20100412-20100413

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公開日: 2012-07-19  

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