研究課題
本研究課題では、核輸送因子importin αに焦点を当て、様々なストレスに応じて速やかに核内集積したimportin αの未知の生理的機能を明らかにするとともに、importin αを利用して細胞核が様々なストレスにどのように対応するのか、また、核内importin αがストレス応答においてどのような役割を果たすのかを明らかにし、細胞核ストレス応答のメカニズムを解明することを目的として研究を進めてきた。これまでの研究成果から、ストレス条件下で核内に集積したimportin αは、核内でクロマチンDNAと何らかの相互作用していることが示された。また、importin αが核内に蓄積した状態を再現させた細胞を用いて、発現の変動する遺伝子をマイクロアレイによって網羅的に解析した。その結果、複数の遺伝子発現に変動が見られた。その中で、顕著な発現上昇が見られた遺伝子であるSTK35 (serine threonine kinase 35)という機能未知のキナーゼに着目した。クロマチン免疫沈降法を用いた解析から、ストレス条件下で確かにimportin αがSTK35遺伝子のプロモーター領域上に集積することが確認された。また、STK35遺伝子の発現をルシフェラーゼリポーターアッセイにより解析したところ、importin αにより発現が調節されていることがわかった。さらに、STK35がcaspase非依存性の細胞死に関わることが明らかとなり、ストレスに応答して核内に集積したimportin αが、STK35の遺伝子発現を調節し、non-apoptotic cell deathに関与することを明らかにできた。以上のように、importin αの全く新しい機能の発見につながる成果が得られた。
すべて 2011
すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (5件)
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