比較ゲノム解析によるタイレリア原虫病原性進化の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21248035
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 杉本 千尋 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (90231373)
• 研究分担者: 梶野 喜一 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 准教授 (80322147) ; 服部 雅一 北里大学, 理学部, 教授 (40211479)
• キーワード: ゲノム / 原虫 / タイレリア / アビコンプレックス / 進化

研究概要

サンガー法と次世代シークエンサーによるゲノムショットガン解析でTheileria orientalis Chitose株のゲノム解析に着手した。ほぼゲノムの全領域(9メガベース)をカバーするコンティグが得られ、ギャップクロージングを残すのみとなった。良性タイレリア種であるT.orientalis(Ikeda株)と強病原性でリンパ球不死化能のあるT.annulata/parvaとのゲノム、遺伝子比較を実施し、それぞれにユニークなオーソログ遺伝子群を拾い上げた。さらにグラスゴー大学との共同研究により、それらの遺伝子を大腸菌で発現させ、組換えタンパク質に対する抗血清を作製し、リンパ球ステージ(シゾント)での発現と局在を検討した。これとは別に、ゲノム比較の結果見いだされたT.parvaシゾント期に発現されるアクチン結合性について宿主細胞の増殖性に及ぼす影響を検討した結果、本分子がアクチンに結合することを確認、さらに強制発現によるNFkbの活性化が観察されたことから、感染による宿主細胞のアポトーシス耐性に本分子が関わっていることが明らかになった。抗腫瘍活性のある化合物パネルを用いて、シゾント感染細胞に対する作用をスクリーニングした結果、いくつかの化合物が特異的に感染細胞の増殖を抑制することが明らかにできた。今後これらの化合物の作用点を検証し、タイレリア原虫による不死化機構をさらに解明する手がかりが得られると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Overproduction of the pro-apoptotic molecule, programmed cell death 5, in Toxop lasma gondii leads to increased apoptosis of host macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bannai. H., Nishikawa Y., Ibrahim H.M., Yamada K., Kawase O., Watanabe J., Sugimoto C., Xuan X.
  • 雑誌名: J.Vet.Med.Sci. 71 ページ: 1183-1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a leucine aminopeptidase of Babesia gibsoni. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jia H., Terkawi M.A., Aboge G.O., Goo Y.K., Luo Y., Li Y., Yamagishi J., Nishikawa Y., Igarashi I., Sugimoto C., Fujisaki K., Xuan X.
  • 雑誌名: Parasitology. 136 ページ: 945-952
  • 査読あり
• [学会発表] タイレリア感染細胞におけるMDM2分子の異常発現とp53経路の不活化について (2010)
  • 著者名/発表者名: 林田京子
  • 学会等名: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄国民年金健康センター(沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2010-02-12