スプライシング暗号の解読による神経発生過程の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21249013
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 京都大学 (2010-2011); 東京医科歯科大学 (2009)
• 研究代表者: 萩原 正敏 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10208423)
• 研究分担者: 大野 欽司 (80397455) ; 武内 章英 (90436618)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: スプライシング / 大脳皮質形成 / エクソンアレイ / スプライシング調節因子 / プロファイリング解析

研究概要

神経発生過程での選択的スプライシング制御の全容とその制御因子の発現プロファイルを網羅的に同定し、これまで全く分かっていなかった脳形成時のスプライシング制御の全貌を世界で初めて明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] CELF family RNA-binding protein UNC-75 regulates two sets of mutually exclusive exons of the unc-32 gene in neuron-specific manners in Caenorhabditis elegans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroyanagi H, Watanabe Y, and Hagiwara M.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 9(2) ページ: e1003337
  • 査読あり
• [雑誌論文] 可視化スプライシング・レポーターシステムで開く哺乳類の mRNA 制御の世界 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武内章英、萩原正敏
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: VOl.31 No.6
• [雑誌論文] RNA を標的とした新しい創薬戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原正敏、片岡直行
  • 雑誌名: 実験医学2012 増刊疾患克服をめざしたケミカルバイオロジー ページ: 46-52
• [雑誌論文] Muscle - specific splicing factors ASD - 2 and SUP - 12 cooperatively switch alternative pre - mRNA processing patterns of the ADF/cofilin gene in C. elegans . (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno G , Ono K , Togo M , Watanabe Y , Ono S ,Hagiwara M , Kuroyanagi H
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 8(10) ページ: e1002991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-responsive maturation of Clk1/4 pre-mRNAs promotes phosphorylation of SR splicing factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya K, Kataoka N, andHagiwara M.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 巻: 195(1) ページ: 27-40
• [雑誌論文] Leucettines, a class of potent inhibitors of cdc2-like kinases and dual specificity, tyrosine phosphorylation regulated kinases derived from the marine sponge leucettamine B: modulation of alternative pre-RNA splicing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Debdab M, Carreaux F, Renault S, Soundararajan M, Fedorov O, Filippakopoulos P, Lozach O, Babault L, Tahtouh T, Baratte B, Ogawa Y, Hagiwara M, Eisenreich A, Rauch U, Knapp S, Meijer L, Bazureau JP
  • 雑誌名: J Med Chem. 巻: 54(12) ページ: 4172-4186
• [雑誌論文] Chemical treatment enhances skipping of a mutated exon in the dystrophin gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida A, Kataoka N, Takeshima Y, Yagi M, Awano, H, Ota, M, Itoh K, Hagiwara M, and Matsuo M
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 2 ページ: 308
• [雑誌論文] スプライシング制御機構の解明とその臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩原正敏
  • 雑誌名: メディカル・サイエンス・ダイジェスト 巻: Vol.36, No.13 ページ: 2-3
• [雑誌論文] RNA スプライシングの可視化による創薬スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 野島孝之、萩原正敏
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: Vol.29, No.02 ページ: 175-180
• [雑誌論文] RNA プロセシング異常RNA 病を斬る 基礎の基礎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩原正敏
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: Vol.29, No.02 ページ: 126-130
• [雑誌論文] Splicing reportermice revealed the evolutionally conserved switching mechanism of tissue-specific alternative splicing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Hosokawa M, Nojima T, Hagiwara M
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 5 ページ: e10946
• [雑誌論文] Visualization and genetic analysis ofalternative splicing regulation in vivo using fluorescence reporters in transgenic Caenorhabditis elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroyanagi H, Ohno G, Sakane, H, Maruoka, H, and Hagiwara M
  • 雑誌名: Nature Protoc. 巻: 5 ページ: 1495-1517
• [雑誌論文] mRNA スプライシング制御から難治疾患の治療へ (2009)
  • 著者名/発表者名: 萩原正敏
  • 雑誌名: 実験医学 巻: Vol.27, No.17 ページ: 2870-2875
• [雑誌論文] Herpesvirus protein ICP27 switches PML isoform by altering mRNA splicing. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nojima T, Oshiro-Ideue T, Nakanoya H, Kawamura H, Morimoto M, Kawaguchi Y, Kataoka N and Hagiwara M
  • 雑誌名: Nucleic. Acids Res. 巻: 37 ページ: 6515-6527
  • 査読あり
• [学会発表] プロテオームの多様性創出のメカニズムについて (2013)
  • 著者名/発表者名: 萩原正敏
  • 学会等名: JHUPO サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-01-18
• [学会発表] Neural development and splicing code (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原正敏
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会「RNA 結合タンパクと病態シンポジウム」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] RNA を標的とする創薬によって難治疾患に挑む (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原正敏
  • 学会等名: 第36回阿蘇シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-08-03
• [学会発表] New chemical screens for drugs of congenital genetic disorders targeting pre-mRNAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Newport, USA.
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Challenges to Congenital Genetic Disorders with "RNA-targeting" Chemical Compounds (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: The 22^<nd> CDB Meeting
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2012-06-11
• [学会発表] Challenges to congenital genetic disorder with"RNA-targeting" chemical compounds (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: SLAS2013 2^<nd> Annual Conference &Exhibition
  • 発表場所: ORLAND,FL,USA.
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] New therapeutics by alteration of mRNA expression and processing with small chemicals" (2011)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: International Chemical Biology Conference
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20111011-12
• [学会発表] Visuali zation of alternative splicing and the therapeutic manipulation with chemical compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: US - Japan Sumer Conference
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20110804-05
• [学会発表] Visualization of Alternative Splithin with Multi-color Splicing Reporters and Their Application for Screen of Trans-acting Factors and Small Chemicals (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩原正敏
  • 学会等名: The16th Annual Meeting of the RNA Society/The RNA Society of Japan 13^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20110614-18
• [学会発表] Modulation of pre-mRNA splicing patterns with synthetic chemicals and their clinical applications (2011)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: 第10回上原記念生命科学財団 国際シンポジウム[生体制御分子科学]
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Splicing resume from stress response (2010)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: Asian Cold Spring Harbor Laboratory 'RNA Biology'
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center , China
  • 年月日: 20101101-05
• [学会発表] Visualizatio and manipulation of RNA splicing to cure RNA diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Hagiwara
  • 学会等名: Gorodon Research Conference
  • 発表場所: New port, RI
  • 年月日: 20100718-23
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/doctoral_course/r-002/
• [産業財産権] Transgenic reporter system that reveals expression profiles and regulation mechanisms of alternative splicing in mammalian organisms (2011)
  • 発明者名: 萩原正敏、武内章英
  • 権利者名: 萩原正敏、武内章英
  • 産業財産権番号: (US.61/350,420) (PCT/JP2011/003059)
  • 出願年月日: 2011-05-31
  • 外国
• [産業財産権] 遺伝性疾患の予防・改善剤 (2011)
  • 発明者名: 萩原正敏、片岡直行、松尾雅文、西田篤史
  • 権利者名: 萩原正敏、片岡直行、松尾雅文、西田篤史
  • 産業財産権番号: (特願 2010-146699)(PCT/JP2011/003655)
  • 出願年月日: 2011-06-27