| 研究課題/領域番号 |
21249042
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20186993)
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| 研究分担者 |
友杉 充宏 京都府立医科大学, 医学部, 研究員 (60533429)
曽和 義広 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70315935)
与五沢 真吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70381936)
友杉 真野(堀中真野) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80512037)
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| 研究期間 (年度) |
2009-04-01 – 2013-03-31
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| キーワード | フラボン / miR-34a / G1期停止 / E2F |
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| 研究概要 |
前立腺癌細胞DU145に対してフラボノイドの一種であるフラボンを添加したところ、顕著な増殖抑制が認められ、その効果は細胞周期のG1期における停止であった。DU145細胞は癌抑制遺伝子RBを欠失している細胞であることから、このフラボンによるG1期停止はRBに非依存的であると考えられた。
そこでG1期停止に関与する分子の発現を検討したところ、RBに制御される転写因子E2F1及びE2F3の発現が低下していた。E2F1及びE2F3を標的とするmicroRNAとしては代表的ながん抑制性microRNAであるmiR-34aが知られていたことから、フラボンによるmiR-34aの発現への影響を検討したところ、フラボン添加によりmiR-34aの発現が誘導されることが認められた。さらにフラボン添加時に、miR-34aの機能を阻害することで、G1期誘導やE2F1及びE2F3の発現低下が解除された。
これらの結果は、フラボンによるmiR-34aの発現誘導が、RB非依存的に、E2F1及びE2F3の低下とG1期誘導に寄与していることを示すものである。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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