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2011 年度 研究成果報告書

腸管マクロファージの免疫恒常性維持への寄与とクローン病におけるその破綻機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 21249048
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

日比 紀文  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50129623)

研究分担者 金井 隆典  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40245478)
久松 理一  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60255437)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード炎症性腸疾患 / マクロファージ / 腸内細菌 / NK細胞 / サイトカイン
研究概要

正常マウス腸管M.にはMCP-1依存性CCR2陽性IL-10高産生型M.が存在し恒常性維持に関与していることを見出した。またIL-10欠損マウスの腸管M.では細菌貪食後の細胞内シグナル伝達の異常により炎症性サイトカインの過剰産生おこることを突き止めた。ヒトCrohn病においては腸管M.と粘膜NK細胞の相互作用が過剰なTh1シフトに関与していることを明らかとした。さらに、胆汁酸が膜型受容体TGR5を介してIL-12低産生型の樹状細胞を誘導することを発見した。IL-12低産生型の樹状細胞の誘導はCrohn病治療標的になりうると考えられる。

  • 研究成果

    (32件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (13件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Bile acids induce monocyte differentiation toward interleukin-12 hypo-producing dendritic cells via a TGR5-dependent pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa R, Hisamatsu T, Hibi T, et al.
    • 雑誌名

      Immunology

      巻: 136(2) ページ: 153-162

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 炎症性腸疾患におけるアミノ酸補給の意義2011

    • 著者名/発表者名
      久松理一、日比紀文
    • 雑誌名

      日本消化吸収学会雑誌

      巻: 33(3) ページ: 352-361

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ヒト腸管自然免疫担当細胞による恒常性維持と炎症性腸疾患におけるその破綻2011

    • 著者名/発表者名
      久松理一、鎌田信彦、日比紀文
    • 雑誌名

      細胞工学監修清野宏秀潤社

      巻: Vol.30 No.4 ページ: 366-370

  • [雑誌論文] 総説『クローン病の長期予後について考える』2011

    • 著者名/発表者名
      久松理一、日比紀文
    • 雑誌名

      日本消化器病学会雑誌

      巻: 108巻3号 ページ: 373-380

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集:小腸疾患:診断と治療の進歩II.診療の進歩62011

    • 著者名/発表者名
      久松理一、日比紀文
    • 雑誌名

      Crohn病日本内科学会雑誌

      巻: 第100巻第1号 ページ: 85-95

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracellular bacteria recognition contributes to maximal interleukin (IL)-12 production by IL-10-deficient macrophages Clin Exp Immunol2011

    • 著者名/発表者名
      Naruse H, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T, et al.
    • 巻
      164(1)
    • ページ
      137-144
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NFIL3 Is a Regulator of IL-12 p40 in Macrophages and Mucosal Immunity2011

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Hisamatsu T, Hibi T, Rothman PB, Kashiwada M
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 186(8) ページ: 4649-4655

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory T Cells Suppress Development of Colitis, Blocking Differentiation of T-Helper 17 Into Alternative T-Helper 1 Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Sujino T, Kanai T, Hisamatsu T, Hibi T, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 141(3) ページ: 1014-1023

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ectopic expression of blood type antigens in inflamed mucosa with higher incidence of FUT2 secretor status in colonic Crohn's disease2011

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi J, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 46(9) ページ: 1056-1063

    • 査読あり
  • [雑誌論文] アミノ酸と免疫2010

    • 著者名/発表者名
      久松理一、日比紀文
    • 雑誌名

      Functinal Food

      巻: 第11号Vol.4 No.1 ページ: 16-22

  • [雑誌論文] 血漿アミノ酸プロファイルを用いたIBDの診断IBD Research先端医学社2010

    • 著者名/発表者名
      久松理一、日比紀文
    • 巻
      12月号vol.4 no.4
    • ページ
      38-42
  • [雑誌論文] 特集:生体防御と自然免疫-最近の知見Workshop実臨床のトピックスIBD発症進展における自然免疫の役割2010

    • 著者名/発表者名
      久松理一、日比紀文
    • 雑誌名

      侵襲と免疫

      巻: Vol.19 No.2 ページ: 39-42

  • [雑誌論文] Competitio between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis2010

    • 著者名/発表者名
      Mikami Y, Kanai T, Hisamatsu T, Hibi T., et al.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: 40(9) ページ: 2409-2422

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imbalance of NKp44(+) NKp46(-) and NKp44(-) NKp46(+) natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease2010

    • 著者名/発表者名
      Takayama T, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T., et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 139(3) ページ: 882-892

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TL1A produced by lamina propria macrophages induces Th1 and Th17 immune responses in cooperation with IL-23 in patients with Crohn's disease2010

    • 著者名/発表者名
      Kamada N, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T., et al.
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis

      巻: 16(4) ページ: 568-575

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1 contributes to gut homeostasis and intestinal inflammation by composition of IL-10-producing regulatory macrophage subset2010

    • 著者名/発表者名
      Takada Y, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T., et al.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 184(5) ページ: 2671-2676

    • 査読あり
  • [学会発表] Collaboration between the East Asia IBD Society and ECCO2012

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi Hibi
    • 学会等名
      ECCO Meeting
    • 発表場所
      Spain
    • 年月日
      20120214-18
  • [学会発表] Role of Endoscopy in daily clinical practice : example from Japan2012

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi Hibi
    • 学会等名
      Leading Change in IBD Meeting
    • 発表場所
      Prague
    • 年月日
      20120119-23
  • [学会発表] 難治性潰瘍性大腸炎に対するタクロリムス経口投与の治療効果と限界2011

    • 著者名/発表者名
      久松理一
    • 学会等名
      JDDW2011
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20111020-23
  • [学会発表] How to avoid malpractice and deal with difficult IBD cases2011

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi Hibi
    • 学会等名
      IBD Update
    • 発表場所
      台湾
    • 年月日
      20110930-1001
  • [学会発表] Intestinal CXCR4+IgG+Immature Plasma Cells Contribute to the Pathogenesis of Ulcerative Colitis through IgG-Immune Complex-FcgR Signaling2011

    • 著者名/発表者名
      Tadakazu Hisamatsu
    • 学会等名
      The 15th ICMI
    • 発表場所
      Paris France
    • 年月日
      20110705-09
  • [学会発表] 炎症性腸疾患をアミノ酸代謝から考える2010

    • 著者名/発表者名
      久松理一、日比紀文
    • 学会等名
      第8回日本機能性食品医用学会総会シンポジウムI免疫と機能性食品
    • 発表場所
      大津ピアザ淡海
    • 年月日
      20101211-12
  • [学会発表] 日比紀文Current Therapy of IBDCurrent Concepts2010

    • 著者名/発表者名
      日比紀文
    • 学会等名
      IBD Symposium
    • 発表場所
      Taipei台湾
    • 年月日
      2010-08-21
  • [学会発表] 血漿アミノ酸プロファイルを用いた炎症性腸疾患の診断・活動性モニタリング2010

    • 著者名/発表者名
      久松理一、井上詠、松岡克善、斉藤理子、筋野智久、米野和明、三好潤、三上洋平、岩男泰、緒方晴彦、金井隆典、日比紀文、安藤朗、藤山佳秀、内山和彦、高木智久、内藤裕二、吉川敏一
    • 学会等名
      難治性腸管障害調査研究班
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-30
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎治療の新展開2010

    • 著者名/発表者名
      日比紀文
    • 学会等名
      第89回日本消化器内視鏡学会九州支部例会支部例会ランチョンセミナー
    • 発表場所
      九州
    • 年月日
      2010-06-19
  • [学会発表] クローン病に対する成分栄養剤の作用機序-最新の知見を含めて-2010

    • 著者名/発表者名
      久松理一
    • 学会等名
      第7回肝・消化器代謝栄養研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-06-19
  • [学会発表] Immunomodulation therapy for IBD2010

    • 著者名/発表者名
      日比紀文
    • 学会等名
      2010 Immune-Mediated Digestive Diseases Forum in China
    • 発表場所
      北京
    • 年月日
      2010-06-13
  • [学会発表] Japanese Patients With Moderately to Severely Active Crohn'sDisease Experience Improved Quality of Life With Adalimumab Treatment2010

    • 著者名/発表者名
      日比紀文
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2010
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2010-05-03
  • [学会発表] 炎症性腸疾患に対する抗体療法2010

    • 著者名/発表者名
      日比紀文
    • 学会等名
      第107回日本内科学会講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-04-11
  • [図書] 消化器BookシリーズNo.2特集:炎症性腸疾患の診断・治療2010

    • 著者名/発表者名
      日比紀文、久松理一
    • 総ページ数
      340
    • 出版者
      医学書院出版
  • [図書] 消化器BookシリーズNo.2特集:炎症性腸疾患の診断・治療2010

    • 著者名/発表者名
      日比紀文、久松理一
    • 総ページ数
      213
    • 出版者
      羊土社出版
  • [備考]

    • URL

      http://www.keio-med.jp/gastro/

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公開日: 2013-07-31  

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