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2011 年度 実績報告書

心不全における交感神経機能の可塑性に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 21249051
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

福田 恵一  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20199227)

キーワード神経科学 / 循環器・高血圧 / 生体分子 / 脳・神経 / 発生・分化 / 心臓 / 心不全 / LIF(白血病抑制因子)
研究概要

心臓特異的にLIFを過剰発現するマウスを作成した。このモデルを用いて心臓にLIFが過剰発現した際に交感神経が副交感神経するかを観察した。3系統の異なるLIFの発現量を呈するラインが得られ、これらのマウスの心臓は心肥大を呈した。これらのマウスのうち、LIF発現量が中等度のものを観察すると交感神経が副交感神経化している様子が観察された。さらに、交感神経特異的にgp130の遺伝子発現をノックアウトしたマウスを作成するため、交感神経特的にCre recombinaseを発現するマウスとgp130-LoxPマウスを交配した。この交感神経特異的gp130欠損マウスを用いて、大動脈縮窄モデル、心筋梗塞モデル、長期ノルエピネフリン投与モデルなどで心不全を作成した。この交感神経特異的gp130欠損マウスと対照マウスを用いて交感神経の副交感神経化が観察されるかを観察した。その結果、対照マウスの心不全モデルでは交感神経の副交感化が観察されたが、交感神経特異的gp130欠損マウスでは心不全を形成しても、交感神経の副交感神経への分化転換は減弱していた。慢性心不全にて死亡した症例の剖検心例、心不全以外の原因で亡くなった症例の剖検例(年齢を一致させる)の心臓と交感神経を免疫染色し、交感神経が副交感神経化しているかを観察した。対照例6例の心臓および星状神経節では交感神経の副交感神経への分化転換は観察されなかった。これに対し、心不全例では心筋内交感神経と星状神経節の副交感神経への分化転換が観察された。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Development, maturation, and transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Ieda M, Fukuda K
    • 雑誌名

      Circ Res

      巻: 110 ページ: 325-36

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development, maturation, andtransdifferentiation of cardiac sympathetic nerves2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Fukuda K, et al
    • 雑誌名

      Circ Res

      巻: 110 ページ: 325-36

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory Role of Dendritic Cells in Post-Infarction Healing and Left Ventricular Remodeling2012

    • 著者名/発表者名
      Anzai A, Fukuda K, et al
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 125(10) ページ: 1234-1245

    • DOI

      10.1161/CIRCULATIONAHA.111.052126

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical benefit of statin pretreatment in patients undergoing percutaneous coronary intervention : a collaborative patient-level meta-analysis of 13 randomized studies2011

    • 著者名/発表者名
      Patti G, Kinoshita M, Fukuda K, et al
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 123 ページ: 1622-32

    • 査読あり
  • [雑誌論文] G-CSF influences mouse skeletal muscle development and regeneration by stimulating myoblast proliferation2011

    • 著者名/発表者名
      Hara M, Fukuda K, et al
    • 雑誌名

      J Exp Med

      巻: 208 ページ: 715-27

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle2011

    • 著者名/発表者名
      Shimizu N, Fnkuda K, et al
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: 13 ページ: 170-82

    • 査読あり
  • [学会発表] iPS細胞を用いた心臓の再生と心臓病の病態解明2012

    • 著者名/発表者名
      福田恵一
    • 学会等名
      第46回日本成人生活習慣病学会
    • 発表場所
      日本都市センターホテル(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2012-01-14
  • [学会発表] iPS細胞を用いた心臓病の病態解明と難治性心不全の治療戦略2011

    • 著者名/発表者名
      福田恵一
    • 学会等名
      第20回日本形成外科学会基礎学術集会特別講演
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー東京(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2011-10-06
  • [学会発表] iPS細胞を用いた心不全治療の未来と心臓病の病態解明2011

    • 著者名/発表者名
      福田恵一
    • 学会等名
      第97回日本消化器病病学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2011-05-14
  • [学会発表] iPS細胞を用いた心臓病の病態解明と難治性心不全に対する治療戦略2011

    • 著者名/発表者名
      福田恵一
    • 学会等名
      第84回日本内分泌学会ミニシンポジウム内分泌代謝疾患と再生医療
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)(招待講演)
    • 年月日
      2011-04-22
  • [学会発表] iPS細胞を用いた心筋再生:from bench to bedside2011

    • 著者名/発表者名
      福田恵一
    • 学会等名
      第28回日本医学会総会教育講演
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2011-04-09
  • [図書] Annual Review2011循環器:心不全における自律神経の適応機構2011

    • 著者名/発表者名
      金澤英明、福田恵一
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中外医学社

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公開日: 2013-06-26  

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