高次システムとしての膵島機能の発現機構とその破綻

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21249057
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 清野 進 神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80236067)
• 研究分担者: 柴崎 忠雄 神戸大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00323436)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常

研究概要

我々は新たな膵β細胞株MIN6-Kを樹立した。複数の細胞株を単層培養し、インスリン分泌を比較したところ、MIN6-K8細胞はグルコースとcAMP産生ホルモンであるインクレチンに応答するのに対し、MIN6-K20細胞はグルコースだけに応答した。しかしMIN6-K20細胞を3次元構築(偽膵島)するとインクレチン応答性は正常膵島レベルまで誘導された。また3次元構築は膵腺房細胞からの膵β細胞への分化転換に必要であった。したがって膵β細胞の3次元構造は高次システムとしてのインスリン分泌能の発現に重要であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Treating diabetes today : a matter of selectivity of sulphonylureas (2012)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Takahashi H, Takahashi T, Shibasaki T
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: 14 ページ: 9-13
• [雑誌論文] Dynamics of insulin secretion and the clinical implications for obesity and diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shibasaki T, Minami K
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 2118-2125
• [雑誌論文] Ablation of TSC2 enhances insulin secretion by increasing the number of mitochondria through activation of mTORC1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi M, Asahara S, Matsuda T, Hashimoto N, Shigeyama Y, Shibutani Y, Kanno A, Fuchita M, Mikami T, Hosooka T, Inoue H, Matsumoto M, Koike M, Uchiyama Y, Noda T, Seino S, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e23238
• [雑誌論文] In vitro generation of insulin-secreting cells from human pancreatic exocrine cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Doi R, Kawaguchi Y, Nukaya D, Hagiwara Y, Noguchi H, Matsumoto S, Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2 ページ: 271-275
• [雑誌論文] Pancreaticβ-cells are generated by neogenesis from non-β-cells after birth (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Minami K, Tamura K, Iemoto K, Miki T, Seino S
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 32 ページ: 167-174
• [雑誌論文] Rim2a determines docking and priming states in insulin granule exocytosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Mizoguchi A, Uriu Y, Mori Y, Miyazaki J-i, Miki T, Seino S
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 12 ページ: 117-129
• [雑誌論文] Pancreatic beta-cell signaling : toward better understanding of diabetes and its treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shibasaki T, Minami K
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 巻: 86 ページ: 563-577
• [雑誌論文] Tracing phenotypic reversibility of pancreatic b-cells in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Miyawaki K, Hara M, Yamada S, Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1 ページ: 242-251
• [雑誌論文] Establishment of new clonal pancreatic b-cell lines(MIN6-K) useful for study of incretin/cAMP signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Minami K, Shibasaki T, Miki T, Miyazaki J-I, Seino S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 1 ページ: 137-142
• [雑誌論文] LKB1 regulates pancreatic beta cell size, polarity, and function (2009)
  • 著者名/発表者名: Granot Z, Swisa A, Magenheim J, Stolovich-Rain M, Fujimoto W, Manduchi E, Miki T, Lennerz JK, Stoeckert CJ, Jr., Meyuhas O, Seino S, Permutt MA, Piwnica-Worms H, Bardeesy N, and Dor Y
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 10 ページ: 296-308
• [雑誌論文] Niflumic acid-sensitive ion channels play an important role in the induction of glucose-stimulated insulin secretion by cyclic AMP in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto W, Miki T, Ogura T, Zhang M, Seino Y, Satin LS, Nakaya H, Seino S
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 52 ページ: 863-872
• [雑誌論文] Roles of cAMP signalling in insulin granule exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Takahashi H, Fujimoto W, Shibasaki T
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: 11 ページ: 180-188
• [雑誌論文] Rab11 and its effector Rip11 participate in regulation of insulin granule exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugawara K, Shibasaki T, Mizoguchi A, Saito T, Seino S
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14 ページ: 445-456
• [学会発表] Treating diabetes today : a matter of selectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: Satellite Symposium of IDF World Diabetes Congress-Treatment of type 2 diabetes
  • 発表場所: Dubai, United Arab Emirates
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Mechanisms of insulin secretion and type 2 diabetes, Beta Cell Workshop 2011 : Programming Beta Cell Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: Impairment and Regeneration
  • 発表場所: Helsinger, Denmark
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] Control of insulin granule exocytosis, Danish-Japanese Workshop "Molecular Diabetology" (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Control of insulin granule exocytosis, FASEB Summer Research Conferences (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 2011-08-14
• [学会発表] Mechanisms of insulin secretion : interplay of glucose metabolism, cAMP signaling, and sulfonylurea. Kick-off Workshop (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: Strategic Japanese-Danish Cooperative Program on Molecular Diabetology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Novel aspects on the molecular regulation of insulin secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: EASD islet study meeting 2010
  • 発表場所: Tallberg, Sweden
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] The cell signaling in insulin secretion : a story of molecular targets of ATP, cAMP, and sulfonylurea (2010)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of EASD, The 4th Albert Renold Lecture
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Symposium on "Insulin Secretion": SUR1 to Epac2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: 70th Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2010-06-29
• [学会発表] Cell signaling in insulin secretion. The 5th Annual Chicago Diabetes Day (2010)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: The University of Chicago Diabetes Research and Training Center
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] Role of Epac2 in insulin secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: Danish-Japanese Workshop on Molecular Diabetology
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2010-03-23
• [学会発表] Pancreatic beta cell signaling : for better understanding and treatment of diabetes, Plenary Lecture (2009)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: 15th Korea-Japan Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] Recent Advanced in Beta Cell Biology : Scientific and Clinical Implications(hosted by the Banting and Best Diabetes Center, University of Toronto) (2009)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: Signal transduction in the islet beta cell
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2009-10-16
• [学会発表] Diabetes, Research and Training Center(DRTC) Seminar : Pancreatic b-cell signaling : for better understanding and treatment of diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: Washington University School of Medicine
  • 発表場所: St Louis, USA
  • 年月日: 2009-10-13
• [学会発表] New approaches toward understanding mechanisms of insulin secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: Seino S
  • 学会等名: The 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-07-28
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/phys1/