| 研究課題/領域番号 |
21249063
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
清水 宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00146672)
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| 研究分担者 |
西江 渉 北海道大学, 大学病院, 講師 (20443955)
阿部 理一郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60344511)
秋山 真志 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60222551)
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| キーワード | 自己免疫疾患 / 水疱性類天疱瘡 / 17型コラーゲン / ヒト化マウス / 疾患モデル動物 / CHO細胞 / NOD-Scid |
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| 研究概要 |
1)17型コラーゲンヒト化免疫不全マウスの作成
水疱性類天疱瘡(BP)のヒト化アクティブマウスモデル樹立のため、BPの自己抗原である17型コラーゲン(COL17)ヒト化マウスと免疫不全マウスを交配し、COL17ヒト化免疫不全マウスを作成中である。これまでRag2ノックアウトCOL17ヒト化免疫不全マウスを作成したが、BP患者末梢血移植を行う最終目的のため、NOD/scidマウスとのバッククロスを進めた。現在、99.5-100%までNOD/scidバックグラウンド(マイクロサテライトマーカーによる解析)がすすんだCOL17ヒト化マウスを作製した。
2)BP患者末梢リンパ球の採取と応用
本研究の最終目的は、BP患者末梢血をCOL17ヒト化-NOD/scidマウスへ移植し、極めてBP患者に類似した新しいモデルを作製し、病態解明と新規治療法開発を行うことである。実際のBP患者末梢血移植に先行しBP患者末梢血の不死化を試みた。EBウイルスにより、抗COL17 IgG抗体を持続産生するBP患者末梢血不死化B細胞クローンの樹立に成功した(Li Q, et al. J Immunol 2010)。このB細胞クローンを完全COL17ヒト化-NOD/scidマウスへ移植したが、十分な抗COL17抗体産生が得られなかった。そこで、抗ヒトCOL17-IgG4抗体を持続的に産生するCHO細胞を作製し完全COL17ヒト化-NOD/scidマウスに移植したところ、移入した細胞は生体内に生着し、血清中に抗ヒトCOL17-IgG4の産生が確認された。今後、このCHO細胞移入BPモデルの詳細な解析と、実際のBP患者末梢血移植を行うことで作製するBPモデルの解析を行い、新規治療法開発・病態メカニズム解明へ応用する。
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