国産ウイルスベクターを用いた癌に対する遺伝子細胞療法の臨床研究開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21249069
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田原 秀晃 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70322071)
• 研究分担者: 伊藤 精彦 東京大学, 医科学研究所, 講師 (90241984) ; 金本 彰 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10386021) ; 佐藤 まりも 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50401253)
• 連携研究者: 地主 将久 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40318085)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 実験外科学 / 腫瘍免疫 / 細胞療法 / 遺伝子治療 / 臨床研究 / ウイルスベクター

研究概要

がんに対する遺伝子・細胞療法を開発するため、臨床グレードのInterleukin-12(IL-12)発現アデノウイルス・ベクターを自ら作製した。また、それを用いた樹状細胞による臨床試験の前臨床試験を行い安全性を検証した。また同時に、その全身的抗腫瘍効果をより強く発揮させるための基礎検討を進め、MFG-E8を抗体により阻害することによりアポトーシスに陥った腫瘍細胞の貪食機構を修飾し免疫を更に賦活化する手法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] TLR3/TICAM-1 signaling converts tumor-supporting myeloid cells to tumoricidal Effectors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Matsumoto M, Oshiumi H, Tanaka S, Nakane A, Iwakura Y, Tahara H, Inoue N, Seya T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109巻 ページ: 2066-71
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1113099109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of HSV infection through soluble adapter-mediated virus bridging to the EGF receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Kobayashi M, Nakamura K, Nakanishi T, Asano R, Kumagai I, Tahara H, Kuwano M, Cohene JB, Glorioso JC.
  • 雑誌名: Virology 巻: 413巻 ページ: 2-18
  • DOI: DOI:10.1016/j.virol.2011.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex-vivo expanded DC induce donor-specific central and peripheral tolerance and prolong the acceptance of donor skin allografts (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamano T, Watanabe S, Hasegawa H, Suzuki T, Abe R, Tahara H, Nitta T, Ishimaru N, Sprent J, and Kishimoto H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117巻 ページ: 2640-48
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2010-07-293860
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA regulation of vaccinia virus for enhanced oncolytic activity and reduced pathogenicity in oncolytic virotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hikichi M, Kidokoro M, Haraguchi T, Iba H, Shida H, Tahara H & Nakamura T.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 19巻 ページ: 1107-15
  • DOI: DOI:10.1038/mt.2011.36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages regulate tumorigenicity and anticancer drug responses of cancer stem/initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Yoshiyama H, Masutomi K, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Yagita H, Takaoka A, Tahara H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108巻 ページ: 12425-30
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1106645108/-/DCSupplemental.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early activation and IFN-γproduction of tumor infiltrating mature CD27high NK cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Sato M, Takeda K, Iwakura Y, Tahara H, Irimura T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102巻 ページ: 1967-71
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02042.x.Epub2011Aug21.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proatherogenic effect of interleukin-18 is exerted with high-fat diet, but not with normal diet in spontaneously hyperlipidemic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Oikawa Y, Shimada A, Oguchi S, Takamiya Y, Katsuki T, Okubo Y, Osaki T, Tahara H, Matsushima Y, Miyazaki J, Itoh H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18巻 ページ: 1090-101
  • DOI: DOI:10.5551/jat.7567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I clinical trial of the vaccination for the patients with metastatic melanoma using gp100-derived epitope peptide restricted to HLA-A* 2402 (2010)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Sato-Matsushita M, Kanamoto A, Itoh A, Oyaizu N, Inoue Y, Kawakami Y, Tahara H.
  • 雑誌名: J Translational Medicine 巻: 8巻 ページ: 84-95
  • DOI: DOI:10.1186/1479-5876-8-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milk Fat Globule EGF-8 blockade triggers tumor destruction through coordinated cell-autonomous and immune-mediated mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Sato M, Kanamoto A, Itoh A, Nagai S, Koyasu S, Dranoff G, and Tahara H.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 100巻 ページ: 1389-1396
  • DOI: DOI:10.1084/jem.20082614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine gene-mediated immunotherapy : Current status and future perspectives (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Tahara H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 100巻 ページ: 1389-1396
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2009.01202.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging concepts in biomarker discovery ; The US-Japan workshop on immunological molecular markers in oncology (2009)
  • 著者名/発表者名: Tahara H, et al
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 7巻 ページ: 1389-1396
  • DOI: DOI:10.1186/1479-5876-7-45
• [学会発表] 癌免疫療法の現状と展望(招待講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 田原秀晃
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Cancer vaccination using tumor cells in situ as the source of tumor antigens (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原秀晃
  • 学会等名: 13th Asia Pacific-International Molecular Biology Network(A-IMBN) Symposium(Invited Speaker)
  • 発表場所: Chinese Taipei
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] Cancer vaccination using tumor cells in situ as the source of tumor antigens (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tahara
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Translational research of clinical dendritic cell therapy using OK-432 and prostaglandin E2(Phase I study) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato-Matsushita M, Kanamoto A, Katano H, Itoh A, Tahara H
  • 学会等名: 14^th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] 生体内に存在する腫瘍細胞を利用した (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原秀晃
  • 学会等名: 癌免疫療法の開発日本がん免疫学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 生体内がんワクチン療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原秀晃
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会(特別講演)
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] Cancer vaccination using tumor cells in situ as the source of tumor antigens (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tahara
  • 学会等名: Working Group meeting(Invited Speaker)
  • 発表場所: 米国NCI(Bethesda, MD)
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Significant enhancement of antigen-specific antitumor effects of DNA vaccine with systemic administration of interleukin-23 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米山公康、佐藤まりも、田原秀晃
  • 学会等名: 日本外科学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] Antigen-specific antitumor effects of DNA vaccine are significantly enhanced with systemic administration of interleukin(IL)-23 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米山公康、田原秀晃, 他3名
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Cancer vaccination using tumor cells in situ as the source of tumor antigens (2009)
  • 著者名/発表者名: 田原秀晃
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Cancer vaccine against malignant melanoma using monocyte-derived dendritic cells stimulated with OK-432 and PGE2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤まりも、田原秀晃, 他5名
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] In situ cancer vaccination with anti-MFG-E8 Ab and chemotherapy against solid and hematological tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: 地主将久
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Milk-fat globule-EGF8 released from myeloid cells is a critical mediator to facilitate tumor invasion and metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: 地主将久
  • 学会等名: 17th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophage
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2009-07-03