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2009 年度 実績報告書

革新的な三次元培養装置を用いた血管化ヒト膵臓再構成法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21249071
研究機関横浜市立大学

研究代表者

谷口 英樹  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555)

研究分担者 鄭 允文  横浜市立大学, 医学部, 助教 (80404995)
上野 康晴  横浜市立大学, 医学部, 助教 (60375235)
小池 直人  横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (50301081)
キーワード幹細胞 / iPS細胞 / 糖尿病 / 膵島移植 / 三次元培養
研究概要

マウスを対象とした検討においてb細胞株を用いることにより膵島スフェロイドが創出可能であることを既に確認していることから、米国ベイラー大学医学部松本慎一教授との共同研究(予定)によりヒト分離膵島を輸入し、これらの検体からヒトb細胞株を樹立することでヒト膵島スフェロイドの創出へ向けた準備を進めた。すなわt、機能的ヒト膵β細胞株は存在しないため、新たにヒト膵β細胞株を樹立することを目的として、細胞株樹立のためのレンチウイルスベクターの構築を行った。この際、複数のタンパク質を発現させるために複数のウイルスを導入するのではなく一つのウイルスからポリシストロニックに複数のタンパク質(最大4個程度)を発現させることのできる2Aシステムを用いることで、複数のウイルスを感染する場合よりも遺伝子変異の可能性が少ない膵β細胞株を樹立することを意図した。今後、、本ベクターを用いて膵β細胞の維持に重要なBmil遺伝子と共にTert、βカテニン等を導入し、効率の良い細胞株樹立に最適な導入遺伝子の組み合わせを探索する予定である。
ヒト膵島の血管化を目的として、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)とヒト間葉系幹細胞(hMSC)を用いて、I型コラーゲンゲル包埋三次元培養によるヒト微小血管ネットワークの再構築を行った。すなわち、ゲル包埋した細胞をNOD/scidマウスのクラニアルウインドウ内に移植することにより、生体内でのヒト微小血管ネットワークの再構築を試みた。ゲル移植後のマウスにRhodamin-Dextranを静注し蛍光顕微鏡下にて観察することで、再構築された微小血管ネットワーク構造における血流動態解析を実施した。クラニアルウインドウ内に再構築されたヒト微小血管ネットワーク構造はhMSCに裏打ちされたHUVECから構成され、移植後有効な血流を伴って維持されることが示された。

  • 研究成果

    (35件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (19件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Human salivary gland stem/progenitor cells remain dormant even after irradiation2009

    • 著者名/発表者名
      Tatsuishi Y, Hirota M, Kishi T, Adachi M, Fukui T, Mitsudo K, Aoki S, Matsui Y, Omura S, Taniguchi H, Tohnai I
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 24(3)

      ページ: 361-366

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ポリコーム群タンパク質を介した肝幹細胞の自己複製制御2009

    • 著者名/発表者名
      上野康晴, 内藤貴子, 谷口英樹
    • 雑誌名

      生物物理学 53(4)

      ページ: 115-119

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 幹細胞を用いた肝組織構造の再構成に向けて2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 雑誌名

      Surgery Frontier 16(3)

      ページ: 51-56

  • [雑誌論文] 消化器官における幹細胞研究はどのようにしてはじまったのか?2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 雑誌名

      分子消化器病 6(3)

      ページ: 107-113

  • [雑誌論文] 分化転換ますます重要になる細胞周辺環境(細胞ニッチ)の最新科学技術2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹, 上野康晴
    • 雑誌名

      遺伝子ムック別冊 別冊

      ページ: 268-271

  • [雑誌論文] 糖尿病の再生治療へ向けた多角的アプローチ2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 雑誌名

      最新医学 64(6)

      ページ: 200-210

  • [雑誌論文] 肝臓領域における再生医学の展望2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 雑誌名

      こども医療センター医学誌 38(1)

      ページ: 2-5

  • [雑誌論文] 大腸幹細胞とニッチ2009

    • 著者名/発表者名
      宮田秀俊, 谷口英樹
    • 雑誌名

      再生医療 8(2)

      ページ: 37-44

  • [雑誌論文] ヒト肝幹細胞の創薬研究への応用2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 雑誌名

      移植 44(2)

      ページ: 178-182

  • [雑誌論文] 肝幹細胞の分離・移植手技2009

    • 著者名/発表者名
      鄭允文、李斌、谷口英樹
    • 雑誌名

      再生医療 8(1)

      ページ: 89-94

  • [雑誌論文] 肝・膵癌における癌幹細胞の特性解析2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 雑誌名

      実験医学 増刊 27(2)

      ページ: 58-64

  • [雑誌論文] 再生医療-幹細胞治療をめぐる最新の話題-最終的な再生医療を実現するためES細胞-iPS細胞に期待2009

    • 著者名/発表者名
      福田恵一、谷口英樹、中内啓光
    • 雑誌名

      Vita 26(1)

      ページ: 3-20

  • [学会発表] 血管ネットワーク構造を有したヒト肝組織再構築法の開発2010

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹、小池直人、Dai Fukumura、Rakesh K.Jain
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20100318-20100319
  • [学会発表] ポリコーム群蛋白質Ring1Bは肝幹細胞の自己複製に必須である2010

    • 著者名/発表者名
      椎名智也、上野康晴、内藤貴子、小花祐太、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20100318-20100319
  • [学会発表] 非環式レチノイドによる肝発癌抑制作用の検討2010

    • 著者名/発表者名
      嶋尾大樹、鄭允文、田中寛康、滝口和也、上野康晴、櫻井裕、石橋直人、柳田真悟、木全秀樹、谷口英樹
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20100318-20100319
  • [学会発表] in vivoにおける血管ネットワークを有したヒト肝組織再構成系の確立2010

    • 著者名/発表者名
      藤原綾二、小池直人、千葉豊生、Dai Fukumura、Rakesh k.Jain、関根圭輔、上野康晴、鄭允文、谷口英樹
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20100318-20100319
  • [学会発表] The polycomb group gene Ring1B necessary for the self-renewal of hepatic stem cell2009

    • 著者名/発表者名
      椎名智也、上野康晴、内藤貴子、小花祐太、磯野協一、古関明彦、谷口英樹
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] Effects of acyclic retinoid on hepatic progenitor cell invitro2009

    • 著者名/発表者名
      滝口和也、允文鄭、嶋尾大樹、李斌、櫻井優、石橋直人、木全英樹、柳田真悟、谷口英樹
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] 肝臓の器官形成におけるポリコーム群タンパク質Ring1Bの機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹、上野康晴、内藤貴子、古関明彦
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20091021-20091024
  • [学会発表] 肝幹細胞におけるポリコーム群タンパク質Ring1Bの機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      上野康晴、内藤貴子、谷口英樹
    • 学会等名
      第51回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20091014-20091017
  • [学会発表] 肝幹細胞におけるポリコーム群遺伝子Ring1Bの機能解析2009

    • 著者名/発表者名
      上野康晴、内藤貴子、鄭允文、古関明彦、谷口英樹
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091001-20091003
  • [学会発表] ヒト大腸癌におけるCD133+CD44+細胞の腫瘍形態能と局在解析2009

    • 著者名/発表者名
      中澤賢一、鄭允文、生天目明子、谷口英樹
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091001-20091003
  • [学会発表] 個体ベースモデルを用いた腸管陰嚢における細胞増殖分化のシミュレーション(Cell proliferation and differentiation in the intestinal crypt using an individual-based model)2009

    • 著者名/発表者名
      加川友己、堀田徳子、松本慎也、谷口英樹、常田聡
    • 学会等名
      第19回日本数理生物学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090909-20090911
  • [学会発表] The Polycomb gene Ring1B is essential for the expansion of hepatic stem cells in the developing liver2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuharu Ueno, Takako Naito, Yun-Wen Zheng, Kyoichi Isono, Haruhiko Koseki, Hideki Taniguchi
    • 学会等名
      ISSCR 7th Annual Meeting
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      20090708-20090711
  • [学会発表] 幹細胞と癌幹細胞に共通する分子基盤-肝幹細胞におけるポリコーム群タンパク質複合体の機能解析-2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 学会等名
      第16回肝細胞研究会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      20090626-20090627
  • [学会発表] フローサイトメトリーを用いた肝幹細胞研究の動向2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 学会等名
      第19回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 発表場所
      烏取
    • 年月日
      20090620-20090621
  • [学会発表] The role of polycomb group gene Ring1B in the proliferation of hepatic stem cells2009

    • 著者名/発表者名
      Naito T, Ueno Y, Zheng YW, Isono K, Koseki H, Taniguchi H
    • 学会等名
      The 7^<th> Stem Cell Research sympojium
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      20090515-20090516
  • [学会発表] The prospective identification and differentiation of human hepatic stem cells2009

    • 著者名/発表者名
      Li B, Zheng YW, Miyabe Y, Ueno Y, Taniguchi H
    • 学会等名
      The 7^<th> Stem Cell Research sympojium
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      20090515-20090516
  • [学会発表] Induction of hepatocyte differentiation from human hepatic stem cells with novel 3D cuture system2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 学会等名
      The Okayama 2009 Joint Conference If the 10^<th> biannual Cell Trancplant Society for Organ Preservation and Medical Biology (JSOPMB)
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      20090420-20090421
  • [学会発表] Human hepatic stem cell : the porspective isolation and characterization2009

    • 著者名/発表者名
      允文鄭, 谷口英樹
    • 学会等名
      The Okayama 2009 Joint Conference If the 10^<th> biannual Cell Trancplant Society for Organ Preservation and Medical Biology (JSOPMB)
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      20090420-20090421
  • [学会発表] 肝胆膵領域における癌幹細胞研究の動向2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 学会等名
      千里ライフサイエンスセミナー-臨床に繋がる癌幹細胞研究-
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-08-25
  • [図書] 肝臓 炎症・再生医学事典2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 総ページ数
      470-472
    • 出版者
      朝倉書店
  • [図書] iPS細胞の糖尿病治療への応用-現状と課題-iPS細胞の産業的応用技術2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹、大島雄二、喜多清
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      シーエムシー出版
  • [図書] 創薬プロセスの加速化に向けたヒト幹細胞の産業利用 幹細胞の分化誘導と応用-ES細胞・iPS細胞・体性幹細胞研究最前線-2009

    • 著者名/発表者名
      谷口英樹
    • 総ページ数
      11
    • 出版者
      NTS
  • [備考]

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~saisei/

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2014-06-02  

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