• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2011 年度 研究成果報告書

腫瘍・間質の血管新生シグナルを標的としたナノ粒子による革新的消化器がん治療戦略

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 21249072
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

前原 喜彦  九州大学, 医学研究院, 教授 (80165662)

研究分担者 掛地 吉弘  九州大学, 医学研究院, 准教授 (80284488)
米満 吉和  九州大学, 薬学研究院, 教授 (40315065)
江頭 健輔  九州大学, 医学研究院, 教授 (60260379)
武冨 紹信  九州大学, 大学病院, 講師 (70363364)
吉永 敬士  九州大学, 大学病院, 特任助教 (90507790)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード腫瘍血管新生 / PLGAナノ粒子 / PDGFα受容体 / ラパマイシン
研究概要

ラパマイシン封入PLGAナノ粒子を用いて、増殖活性の高い腫瘍血管内皮細胞を特異的に標的とした新たな治療系の開発を行った。PDGF-AA/PDGFRα/p70S6K系を阻害することによって強力に腫瘍血管新生を抑制し、抗腫瘍効果を得ることが可能であった。また、in vivoにおける検討では大腸癌皮下腫瘍モデル、肝転移モデルにおいて統計学的に有意な抗腫瘍効果を認めた。PLGAナノ粒子を用いて腫瘍の虚血部位に薬剤を到達させ、PDGF-AA/PDGFRα/p70S6K系を阻害する治療系は、抗血管新生療法のパラダイムシフトとなる可能性が示唆された。現在、臨床試験を行うために、ナノ粒子製剤のGMP製造化と安全性試験を計画中である。

  • 研究成果

    (71件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (52件) 学会発表 (17件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Dysregulation of PRMT1 and PRMT6, Type I arginine methyltransferases, is involved in various types of human cancers2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu M, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 128 ページ: 562-573

  • [雑誌論文] Clinical significance and potential of hepatic microRNA-122 expression in hepatitis C.2011

    • 著者名/発表者名
      Morita K, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Liver Int

      巻: 31 ページ: 474-484

  • [雑誌論文] Intracellular delivery of serum-derived hepatitis C virus2011

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara T, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Microbes Infect

      巻: 13 ページ: 405-412

  • [雑誌論文] Evaluation of ERCC1 expression for cisplatin sensitivity in human hepatocellular carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Ueda S, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Ann SurgOncol

      巻: 18 ページ: 1204-1211

  • [雑誌論文] Significance of DNA polymerase delta catalytic subunit p125 induced by mutant p53 in the invasive potential of human hepatocellular carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Sanefuji K, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 79 ページ: 229-237

  • [雑誌論文] Prognostic significance of preoperative imaging in recipients of living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Sugimachi K, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 91 ページ: 570-574

  • [雑誌論文] Histological and immunohistological findings in biliary intraepithelial neoplasia arising from a background of chronic biliary disease compared with liver cirrhosis of non-biliary aetiology2011

    • 著者名/発表者名
      Aishima S, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 59 ページ: 867-875

  • [雑誌論文] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells by RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus2011

    • 著者名/発表者名
      Okano S, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 186 ページ: 1828-1839

  • [雑誌論文] Hepatic aflatoxin B1-DNA adducts and TP53 mutations in patients with hepatocellular carcinoma despite low exposure to aflatoxin B1 in southern Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Shirabe K, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Liver Int

      巻: 31 ページ: 1366-1372

  • [雑誌論文] Impact of FOXA1 Expression on the Prognosis of Patients with Hormone Receptor-Positive Breast Cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Hisamatsu Y, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 19 ページ: 1145-1152

  • [雑誌論文] Low incidence of methylation of the promoter region of the FANCF gene in Japanese primary breast cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga E, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: 18 ページ: 120-123

  • [雑誌論文] Antagonism of VEGF by genetically engineered dendritic cells is essential to induce antitumor immunity against malignant ascites2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama M, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther

      巻: 10 ページ: 540-549

  • [雑誌論文] 胃癌の個別化医療-遺伝子異常を中心に2011

    • 著者名/発表者名
      沖英次、他.
    • 雑誌名

      外科

      巻: 73 ページ: 1045-1050

  • [雑誌論文] 胃癌におけるPKC2011

    • 著者名/発表者名
      沖英次、他.
    • 雑誌名

      Surgery frontier

      巻: 18

  • [雑誌論文] Loss of p53 in esophageal squamous cell carcinoma and the correlation with survival : analyses of gene mutations, protein expression, and loss of heterozygosity in Japanese patients2011

    • 著者名/発表者名
      Egashira A, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      J Surg Oncol

      巻: 104 ページ: 169-175

  • [雑誌論文] Copy-neutral loss of heterozygosity at the p53 locus in carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinomas associated with p53 mutations2011

    • 著者名/発表者名
      Saeki H, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 17 ページ: 1731-1740

  • [雑誌論文] Concurrent genetic alterations in DNA polymerase proofreading and mismatch repair in human colorectal cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshida R, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Hum Genet

      巻: 19 ページ: 320-325

  • [雑誌論文] Provision of Continuous Maturation Signaling to Dendritic Cells by RIG-I-Stimulating Cytosolic RNA Synthesisof Sendai Virus2011

    • 著者名/発表者名
      Okano S, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 186 ページ: 1828-1839

  • [雑誌論文] CHFR hypermethylation and EGFR mutation are mutually exclusive and exhibit contrastive clinical backgrounds and outcomes in non-small cell lung cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Koga T, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 128 ページ: 1009-1017

  • [雑誌論文] 血管医学から先端医療研究開発への展開2010

    • 著者名/発表者名
      江頭健輔、他.
    • 雑誌名

      血管医学

      巻: 11 ページ: 55-62

  • [雑誌論文] Evaluation of ERCC1 Expression for Cisplatin Sensitivity in Human Hepatocellular Carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Ueda S, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol. Epub ahead of print

  • [雑誌論文] Dual hepatic artery reconstruction in living donor liver transplantation using a left hepatic graft with 2 hepatic arterial stumps2010

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama H, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 147 ページ: 878-886

  • [雑誌論文] Down-regulation of artery in moderately differentiated hepatocellular carcinoma related to tumor development2010

    • 著者名/発表者名
      Fujita N, Taketomi A, et al.
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 41 ページ: 838-847

  • [雑誌論文] Impact of amino acid substitutions in the core region of HCV onmultistep hepatocarcinogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara T, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 40 ページ: 171-178

  • [雑誌論文] Improved results of a surgical resection for the recurrence of hepatocellular carcinoma after living donor liver transplantation2010

    • 著者名/発表者名
      Taketomi A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 17 ページ: 2283-2289

  • [雑誌論文] High expression of BUBR1 is one of the factors for inducing DNA aneuploidy and progression in gastric cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Ando K, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 101 ページ: 639-645

  • [雑誌論文] The impact of a high-frequency microsatellite instability phenotype on the tumor location-related genetic differences in colorectal cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Zhao Y, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Genet Cytogenet

      巻: 196 ページ: 133-139

  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of esophageal squamous cell carcinogenesis : clues to improve treatment outcomes2010

    • 著者名/発表者名
      Maehara Y, et al
    • 雑誌名

      Ann Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 16 ページ: 387-388

  • [雑誌論文] Reciprocal and complementary role of MET amplification and EGFR T790M mutation in acquired resistance to kinase inhibitors in lung cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Suda K, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Clin CancerRes

      巻: 16 ページ: 5489-5498

  • [雑誌論文] Tumor-infiltrating lymphocytes and hepatocellular carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Maehara Y.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 15 ページ: 543

  • [雑誌論文] Podoplanin in cancer cells is experimentally able to attenuate prolymphangiogenic and lymphogenous metastatic potentials of lung squamoid cancer cells2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Mol Cancer

      巻: 9 ページ: 287

  • [雑誌論文] The significance of fibroblast growth factor receptor 2 expression in differentiation of hepatocellular carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Harimoto N, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 78 ページ: 361-368

  • [雑誌論文] p62^+ Hyaline inclusionsin intrahepatic cholangiocarcinoma associatedwith viral hepatitis or alcoholic liver disease2010

    • 著者名/発表者名
      Aishima S, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Am J Clin Pathol

      巻: 134 ページ: 457-465

  • [雑誌論文] Variants in IL28B in liver recipients and donors correlate with response to peg-interferon and ribavirin therapy for recurrent hepatitis C2010

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara T, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 139 ページ: 1577-1585

  • [雑誌論文] HB-EGF orchestrates the complex signals involved in triple-negative and trastuzumab-resistant breast cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Yotsumoto F, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 127 ページ: 2017-2707

  • [雑誌論文] Intratumoral neoadjuvant immunotherapy using IL-12 and dendritic cells is an effective strategy to control recurrence of murine hepatocellular carcinoma in immunosuppressed mice2010

    • 著者名/発表者名
      Kayashima H, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 185 ページ: 698-708

  • [雑誌論文] Mutations in hepatitis C virus genotype 1b and the sensitivity of interferon-ribavirin therapy after liver transplantation2010

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara T, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol

      巻: 52 ページ: 672-680

  • [雑誌論文] Sendai Virus for cancer immunotherapy2009

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Yonemitsu Y, et al.
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 515 ページ: 1-10

  • [雑誌論文] Nanoparticle-Mediated Delivery of Nuclear FactorκB Decoy Into Lungs Ameliorates Monocrotaline-Induced Pulmonary Arterial Hypertension2009

    • 著者名/発表者名
      KimuraS, Egashira K, et al.
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 53 ページ: 877-883

  • [雑誌論文] Soluble Flt-1 Gene Transfer Ameliorates Neointima Formation After Wire Injury in flt-1 Tyrosine Kinase-Deficient Mice2009

    • 著者名/発表者名
      Koga JI, Egashira K, et al.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 113 ページ: 139-143

  • [雑誌論文] Inhibition of choroidal neovascularization via brief subretinal exposure to a newly developed lentiviral vector pseudotyped with Sendai virus envelope proteins2009

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Yonemitsu Y, et al.
    • 雑誌名

      Human Gene Therapy

      巻: 21 ページ: 199-209

  • [雑誌論文] VEGF-C regulates lymphangiogenesis and capillary stability by regulation of PDGF-B. Am J Physiol2009

    • 著者名/発表者名
      Onimaru M, Yonemitsu Y, et al.
    • 雑誌名

      Heart Circ Physiol

      巻: 297 ページ: H1685-1696

  • [雑誌論文] Sustained and NK/CD4+ T-cell-dependent efficient prevention of lung metastasis induced by dendritic cells harboring recombinant Sendai virus2009

    • 著者名/発表者名
      Komaru A, Yonemitsu Y, et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 183 ページ: 4211-4219

  • [雑誌論文] Autocrine loop between VEGF-C and VEGF receptor-3 positively regulates tumor-associated lymphangiogenesis in oral squamoid cancer cells2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuura M, Yonemitsu Y, et al.
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 175 ページ: 1709-1721

  • [雑誌論文] Generation of optimized and urokinase-targeted oncolytic Sendai virus vectors applicable for various human malignancies2009

    • 著者名/発表者名
      Kinoh H, Yonemitsu Y, et al.
    • 雑誌名

      Gene Therapy

      巻: 16 ページ: 392-403

  • [雑誌論文] Impact of amino acid substitutions in the core region of HCV on multistep hepatocarcinogenesis2009

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara T, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 40 ページ: 171-178

  • [雑誌論文] Fascin expression in progression and prognosis of hepatocellular carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Iguchi T, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Surg Oncol

      巻: 100 ページ: 575-579

  • [雑誌論文] Both fibrous capsule formation and extracapsular penetration are powerful predictors of poor survival in human hepatocellular carcinoma : a histological assessment of 365 patients in Japan2009

    • 著者名/発表者名
      Iguchi T, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 16 ページ: 2539-2546

  • [雑誌論文] A Comprehensive analysis of immunohistochemical studies in intrahepatic cholangiocarcinoma using the survival tree model2009

    • 著者名/発表者名
      Iguchi T, Maehara Y, et al
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 76 ページ: 293-300

  • [雑誌論文] Characterization of hepatocellular carcinoma developed after achieving sustained virological response to interferon therapy for hepatitis C2009

    • 著者名/発表者名
      Sanefuji K, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      J Surg Oncol

      巻: 99 ページ: 32-37

  • [雑誌論文] Fascin overexpression is involved in carcinogenesis and prognosis of human intrahepatic cholangiocarcinoma : immunohistochemical and molecular analysis2009

    • 著者名/発表者名
      Iguchi T, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 40 ページ: 174-180

  • [雑誌論文] Low incidence of methylation of the promoter region of the FANCF gene in Japanese primary breast cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga E, Maehara Y, et al.
    • 雑誌名

      Breast Cancer : Published online

  • [学会発表] 肝細胞癌に対する外科治療における分子標的治療薬の役割2011

    • 著者名/発表者名
      武冨紹信、他.
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111027-29
  • [学会発表] Lon-term ouctomes of the patients with hepatocellular carcinoma after living donor liver transplantation using left lobe graft2011

    • 著者名/発表者名
      Taketomi A, et al.
    • 学会等名
      ASCO 2011
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      20110603-07
  • [学会発表] Strategies for Treating Liver Metastasis from Gastric Cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Kakeji Y., et al.
    • 学会等名
      9th International Gastric Cancer Congress
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      20110420-23
  • [学会発表] 消化器がんに対する診断・治療の新しいアプローチ2011

    • 著者名/発表者名
      掛地吉弘、他.
    • 学会等名
      第28回日本医学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110408-10
  • [学会発表] 講演:がん分子標的治療とがん診療ガイドライン2011

    • 著者名/発表者名
      前原喜彦
    • 学会等名
      日本医学会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-12-08
  • [学会発表] 講演:われわれが取り組んでいる消化器癌の研究-染色体不安定性の解析-2011

    • 著者名/発表者名
      前原喜彦
    • 学会等名
      第20回日本癌転移学会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-06-30
  • [学会発表] ゲノム解析による肝移植後再発C型肝炎に対する高精度IFN治療効果予測法の開発/Variants in IL28B in liver recipients and donors correlate with response to peginterferon and ribavirin therapy for recurrent hepatitis C2011

    • 著者名/発表者名
      武冨紹信、他.
    • 学会等名
      第111回日本外科学会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 年月日
      2011-05-25
  • [学会発表] NPC1L1 Inhibition with Ezetimibe Prevents Accelerated Plaque Destabilization and Rupture Induced by Dietary Cholesterol Oxidation Products in ApoE-deficient Mice2010

    • 著者名/発表者名
      Egashira K.
    • 学会等名
      Scientific Sessions 2010 of the American Heart Association
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      20101113-17
  • [学会発表] 可溶型FLT1発現センダイウイルスベクター活性化樹状細胞を利用した抗腫瘍免疫治療2010

    • 著者名/発表者名
      掛地吉弘、他.
    • 学会等名
      第20回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20100626-27
  • [学会発表] Staging laparoscopy and neoadjuvant chemotherapy of biweekly docetaxel and S-1 for gastric cancer with peritoneal dissemination2010

    • 著者名/発表者名
      Kakeji Y, et al.
    • 学会等名
      American Society of Clinical Oncology 46th Annual Meeting 2010
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      20100604-08
  • [学会発表] DESの血管内皮修復不全に対する生体吸収性ナノ粒子溶出ステントの役割2010

    • 著者名/発表者名
      江頭健輔
    • 学会等名
      第18回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-12-03
  • [学会発表] 消化器外科の基礎研究:病態解明からの挑戦2010

    • 著者名/発表者名
      前原喜彦
    • 学会等名
      JDDW2010
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-10-15
  • [学会発表] DESの血管内皮修復不全に対する生体吸収性ナノ粒子溶出ステントの役割2010

    • 著者名/発表者名
      江頭健輔
    • 学会等名
      CVIT2010第19回日本心血管インターベンション治療学会学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-08-23
  • [学会発表] Impact of Nanotechnology-based Drag Delivery on Treatment of Cardiovascular Disease2010

    • 著者名/発表者名
      Egashira K.
    • 学会等名
      The Annual Scientific Meeting of Taiwan Society of Lipids and Atherosclerosis 2010 and The 10th Taipei International Vascular Biology Symposium
    • 発表場所
      Taipei
    • 年月日
      2010-08-15
  • [学会発表] 血管内皮細胞選択的ナノDDS技術」を基盤とする革新的低侵襲治療的血管新生療法の実現のための橋渡し研究2010

    • 著者名/発表者名
      江頭健輔
    • 学会等名
      第32回ヒューマンサイエンス
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-19
  • [学会発表] p53 gene abnormalities in squamous cell carcinoma of the esophagus2009

    • 著者名/発表者名
      佐伯浩司、前原喜彦、他.
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091001-03
  • [学会発表] 機能的血管再生のメカニズムとその治療への展開2009

    • 著者名/発表者名
      米満吉和
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20090427-29
  • [図書] Methods in Molecular Biology : Viral Applications of the GFP

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Yonemitsu Y, et al.
    • 総ページ数
      122009
    • 出版者
      Humana Press
  • [産業財産権] 樹状細胞、及び抗癌剤2009

    • 発明者名
      前原喜彦、米満吉和、杉山雅彦、吉田久美、井上誠、長谷川護
    • 権利者名
      九州大学、ディナベック株式会社
    • 産業財産権番号
      公開特許公報(A)、特許公開2010-263859
    • 出願年月日
      2009-05-15

URL: 

公開日: 2013-07-31  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi