脳実質内薬物送達システムの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21249077
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 冨永 悌二 東北大学, 大学院・医系研究科, 教授 (00217548)
• 研究分担者: 早瀬 敏幸 東北大学, 流体科学研究所, 教授 (30135313) ; 芳賀 洋一 東北大学, 大学院・医工学研究科, 教授 (00282096)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ドラッグデリバリー / リアルタイムモニタリング / MRI / シミュレーション / デバイス開発

研究概要

中枢神経疾患の治療として脳実質内への有効な薬剤投与法の確立をテーマに実施した。当科で注目して研究を進めてきたConvection-enhanced delivery(CED)法を基盤とし、投薬後の薬剤分布を予想するシュミレーションシステムの開発と独自の新規注入システムの開発を目指した。まず、画像モニタリング下薬剤投与システムの構築を行い、MRI造影剤を抗癌剤に混入することでMRIガイド下の投薬を可能とした。続いて、薬剤分布をシュミレーションするシステムの構築を進め、特に脳幹部への投薬をシュミレーションするシステムを構築した。一方でCEDによる薬剤分布をさらに効率良いものとする新規薬剤注入デバイスの開発も行った。

研究成果

• [雑誌論文] Safety and Feasibility of Convection-enhanced Delivery of Nimustine Hydrochloride Co-infused with Free Gadolinium for Real-time Monitoring in the Primate Brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S, Saito R, Nakamura T, Yamashita Y, Yokosawa M, Sonoda Y, Kumabe T, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurol Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of nine consecutive central nervous system primitive neuroectodermal tumors in a single institute (2012)
  • 著者名/発表者名: Aizawa-Kohama M, Kumabe T, Saito R, Kanamori M, Yamashita Y, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDH1/2 gene status defines the prognosis and molecular profiles in patients with grade III gliomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Sonoda Y, Kanamori M, Saito R, Yamashita Y, Kumabe T, Watanabe M, Suzuki H, Kato S, Ishioka C, Tominaga T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative evaluation of the deep cerebral veins using 3-tesla magnetic resonance imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Kanamori M, Yamashita Y, Sonoda Y, Higano S, Takahashi S, Tominaga T
  • 雑誌名: Minim Invasive Neurosurg 巻: 54(3) ページ: 105-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local convection-enhanced delivery of chemotherapeutic agent transiently opens blood-brain barrier and improves efficacy of systemic chemotherapy in intracranial xenograft tumor model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Saito R, Sugiyama S, Sonoda Y, Kumabe T, Tominaga T
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 310(1) ページ: 77-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into glioma classification based on isocitratedehydrogenase 1 and 2 gene status (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Sonoda Y, Kanamori M, Saito R, Kumabe T, Tominaga T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28(3) ページ: 203-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination chemotherapy with ifosfamide, cisplatin, and etoposide for medulloblastoma : single-institute experience and differences in efficacy for subgroups of medulloblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Sonoda Y, Kanamori M, Yamashita Y, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: Childs Nerv Syst 巻: 27(9) ページ: 1399-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regression of recurrent glioblastoma infiltrating the brainstem after convection-enhanced delivery of nimustine hydrochloride (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Sonoda Y, Kumabe T, Nagamatsu K, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: J NeurosurgPediatr 巻: 7(5) ページ: 522-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Logarithmic decrease of serum alpha-fetoprotein or human chorionic gonadotropin in response to chemotherapy can distinguish a subgroup with better prognosis among highly malignant intracranial non-germinomatous germ cell tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Kumabe T, Kanamori M, Saito R, Yamashita Y, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 104(3) ページ: 779-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infratentorial brain metastases of pediatric non-epithelial malignant tumors : three case reports (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa S, Kumabe T, Saito R, Sonoda Y, Niizuma H, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28(2) ページ: 167-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of venous thromboembolism in patients with neuroepithelial tumor: efficacy of screening with serum D : -dimer measurements and Doppler ultrasonography (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Kumabe T, Kanamori M, Nakamura T, Saito R, Yamashita Y, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 101(3) ページ: 495-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] ICE(イホマイド・シスプラチン・エトポシド)療法の安全性 : 単一施設の108連続症例の検討から (2010)
  • 著者名/発表者名: 金森政之、隈部俊宏、斎藤竜太、山下洋二、園田順彦、冨永悌二
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: 38(11) ページ: 997-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convection-enhanced delivery of a synthetic retinoid Am80, loaded into polymeric micelles, prolongs the survival of rats bearing intracranial glioblastomaxenografts (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokosawa M, Sonoda Y, Sugiyama S, Saito R, Yamashita Y, Nishihara M, Satoh T, Kumabe T, Yokoyama M, Tominaga T
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 221(4) ページ: 257-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulo-operculargliomas : four different natural progression patterns and implications for surgical indications (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Kanamori M, Sonoda Y, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 50(4) ページ: 286-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melanoticneuroectodermal tumor of the brain recurring 12 years after complete remission : case report (2010)
  • 著者名/発表者名: Omodaka S, Saito R, Kumabe T, Kawagishi J, Jokura H, Sonoda Y, Watanabe M, Kayama T, Tominaga T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 27(1) ページ: 51-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] O(6)-Methylguanine DNA methyltransferase determined by promoter hypermethylation and immunohistochemical expression is correlated with progression-free survival in patients with glioblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y, Yokosawa M, Saito R, Kanamori M, Yamashita Y, Kumabe T, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: Int J ClinOncol 巻: 15(4) ページ: 352-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissemination limits the survival of patients with anaplasticependymoma after extensive surgical resection, meticulous follow up, and intensive treatment for recurrence (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Kanamori M, Sonoda Y, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurosurg Rev 巻: 33(2) ページ: 185-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of hypoxic lesions in patients with gliomas by using positron emission tomography with 1-(2-[18F] fluoro-1-[hydroxymethyl]ethoxy)methyl-2-nitroimidazole, a new 18F-labeled 2-nitroimidazole analog (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Kumabe T, Kanamori M, Saito R, Sonoda Y, Watanabe M, Iwata R, Higano S, Takanami K, Takai Y, Tominaga T
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 113(2) ページ: 358-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭部固定を必要としない術中ニューロナビゲーションシステム (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤松洋祐、隈部俊宏、金森政之、永松謙一、齋藤竜太、園田順彦、佐藤清貴、冨永悌二
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: 37(12) ページ: 1193-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal treatment strategy for intracranial germ cell tumors : a single institution analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M, Kumabe T, Saito R, Yamashita Y, Sonoda Y, Ariga H, Takai Y, Tominaga T
  • 雑誌名: J NeurosurgPediatr 巻: 4(6) ページ: 506-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collision tumor of anaplasticoligodendroglioma and gangliocytoma : a case report (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Kanamori M, Kumabe T, Saito R, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 26(2) ページ: 89-93
  • 査読あり
• [学会発表] 神経膠腫における基本手技(シンポジウム:こだわりの手術) (2010)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 学会等名: 第15回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Logarithmic Decrease of Serum Alpha-Fetoprotein Level in Response to Chemotherapy can Distinguish the Subgroup with better Prognosis Among Highly Malignant Intracranial Non-Germinomatous Germ Cell Tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumabe T, Kawaguchi T, Saito R, Kanamori M, Yamashita Y, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T
  • 学会等名: ASNO2010 The 7th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] Imaging of hypoxic lesion in glioma patients by PET with [18F]FRP-170, a new 18F-labeled 2-nitroimidazole analog (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumabe T, Shibahara I, Kanamori M, Saito R, Sonoda Y, Watanabe M, Iwata R, Higano S, Takanami K, Takai Y, Tominaga T
  • 学会等名: 18th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Travemunde, Germany
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 覚醒下手術がもたらしたもの(プレナリー) (2010)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 学会等名: 第30回日本脳神経外科コングレス総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] 覚醒下手術の準備と実際 (ランチョンセミナー:覚醒下手術) (2009)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 学会等名: 社団法人日本脳神経外科学会第68回学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] モニタリングは神経膠腫の長期生存を向上させたか?(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、齋藤竜太、金森政之、山下洋二、園田順彦、冨永悌二
  • 学会等名: 社団法人日本脳神経外科学会第68回学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 神経膠腫摘出術における全身麻酔科での運動機能マッピング・モニタリング(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、永松謙一、中里信和、岩崎真樹、関慎太郎、齋藤竜太、金森政之、山下洋二、園田順彦、佐藤清貴、冨永悌二
  • 学会等名: 第7回日本Awake Surgery研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Awake craniotomyの必要性 脳神経外科医の立場から(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-08-17
• [図書] 破裂脳動脈瘤の術後観察のポイント カンファレンスストーリーで覚える脳外科疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨永悌二
  • 総ページ数: 4-8
• [図書] 神経膠腫摘出の基本手技, 脳腫瘍の外科 社会が望む脳腫瘍外科(大畑建治編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 総ページ数: 215-224
  • 出版者: メディカ出版
• [図書] 松果体部腫瘍-Occipital transtentorial approach. ビジュアル脳神経外科 Anatomy & Surgical Approach 4. 脳室・松果体. III. 脳室・松果体の手術/腫瘍. (編集 : 片山容一・冨永悌二・斉藤延人) (2011)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 総ページ数: 100-111
  • 出版者: 株式会社メジカルビュー社
• [図書] Visualization of lateral lenticulostriate arteries using 3-tesla magnetic resonance imaging. In : Takahashi S (ed). Neurovascular Imaging. Chapter 9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumabe T, Saito R, Kanamori M, Sonoda Y,Higano S, Takahashi S, Tominaga T
  • 総ページ数: 295-303
  • 出版者: Springer-Verlag
• [図書] Ischemic complication associated with resection of operculargliomas. In : Takahashi S (ed). Neurovascular Imaging. Chapter 10 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumabe T, Kanamori M, Saito R, Nagamatsu K, Sonoda Y, Higano S, Takahashi S, Tominaga T
  • 総ページ数: 305-318
  • 出版者: Springer-Verlag
• [図書] もやもや病診断と治療 : 最近の動向, Annual Review 神経2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤村幹、冨永悌二
  • 総ページ数: 104-108
• [図書] ビジュアル脳神経外科 前頭葉・頭頂葉 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片山容一、冨永悌二、斉藤延人(編集)
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 神経膠腫治療成績の変化 新時代の脳腫瘍学 診断・治療の最前線. V. 脳腫瘍の治療. 概論. 日本臨床68巻 増刊号10 (2010)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 総ページ数: 311-319
  • 出版者: 株式会社日本臨床社
• [図書] もやもや病(ウィリス動脈輪閉塞症) 今日の治療方針2010年度版「私はこう治療している」52 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨永悌二
  • 総ページ数: 735-736
• [図書] 高磁場MRIをもってしても腫瘍の脳幹部浸潤は同定し難い 脳神経検査のグノーティ・セアウトン -この検査では、ここが見えない-Part1 MRI編 (2010)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、横沢路子、冨永悌二
  • 総ページ数: 100-106
• [図書] 脳腫瘍. 手術療法.. I. 臓器部位別の治療戦略. がん治療最前線 米国癌学会(ASCO)のトピックスを中心に (2010)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 総ページ数: 1-5
  • 出版者: 総合医学社