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2010 年度 実績報告書

磁性化前駆・幹細胞と外磁場装置による血管再生を介した組織再生への戦略的研究

研究課題

研究課題/領域番号 21249079
研究機関広島大学

研究代表者

越智 光夫  広島大学, 病院, 教授 (70177244)

研究分担者 安永 裕司  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 寄附講座教授 (40253075)
浅原 孝之  東海大学, 医学部, 教授 (20246200)
安達 伸生  広島大学, 病院, 准教授 (30294383)
亀井 直輔  広島大学, 病院, 病院助教 (70444685)
中佐 智幸  広島大学, 病院, 病院助教 (60467769)
キーワード移植・再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織
研究概要

【目的】運動器損傷対してヒト末梢血由来CD133/CD34陽性細胞や骨髄間葉系幹細胞を移植し、体外からの装置で移植細胞をコントロールして損傷部へ効率的に集積させ、運動器損傷再生を促進させる。
[方法]移植細胞の動態をin vivo imagingで解析するため、ルシフェラーゼ遺伝子導入ラットの骨髄から間葉系幹細胞を培養樹立した。野生型ラットの前脛骨筋に損傷を加え、以下の3群を作製した。MSC+M群:損傷部が磁場勾配の頂点となるように体外磁場発生装置を設置して、MRI用造影剤で磁気標識した間葉系幹細胞を筋損傷部へ注入し、磁場を10分間作用。MSC群:非外磁場下に細胞を注入。PBS群:磁場作用下にPBSのみを注入。In Vivo Imaging Systemを用いて、細胞移植後の移植細胞の動態を経時的に観察し、損傷筋の電気生理学的および組織学的評価を行った。
[結果]In Vivo Imagingにおいて、MSC+M群ではMSC群に比べて、磁場勾配に従って移植細胞が損傷部へと集積しており、長期間にわたって移植細胞が残存していた。電気生理学的評価において、術後1週ではMSC+M群はPBS群に比べ有意に筋力が強かったが、MSC群との有意差は認めなかった。一方、術後4週では、MSC+M群における筋力はPBS群、MSC群のいずれよりも有意に強かった。組織学的評価では、術後1週でMSC+M群、MSC群ともにPBS群と比べ有意に瘢痕形成が少なかったが、MSC群とMSC+M群との間に有意差はなく、術後4週ではMSC+M群、MSC群、PBS群の順に瘢痕形成が少なく、3群間に有意差を認めた。
[考察]磁場作用下では移植細胞が筋損傷部へ集積するとともに長期間残存する傾向があり、移植細胞の生着・生存の促進が筋修復効果の増強へとつながった可能性がある。

  • 研究成果

    (35件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (24件)

  • [雑誌論文] Prevention of osteonecrosis by intravenous administration of human peripheral blood-derived CD34-positive cells in a rat osteonecrosis model2011

    • 著者名/発表者名
      Terayama H, Yasunaga Y, Ochi M
    • 雑誌名

      J Tissue Eng Regen Med

      巻: 5 ページ: 32-40

    • DOI

      10.1002/term.285

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Articular cartilage repair using an intra-articular magnet and synovium-derived cells2011

    • 著者名/発表者名
      Junji Hori, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic effects with magnetic targeting of bone marrow stromal cells in a rat spinal cord injury model2011

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Sasaki, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Micro RNA in Arthritis2011

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Nakasa, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Physiol Genomics

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of bone formation in an experimental bony defect using ferumoxide-labelled mesenchymal stromal cells and a magnetic targeting system2010

    • 著者名/発表者名
      Seigo Oshima, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      J Bone Joint Surg Br

      巻: 92 ページ: 1606-1613

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD133+ cells from human umbilical cord blood reduce cortical damage and promote axonal growth in neonatal rat organ co-cultures exposed to hypoxia2010

    • 著者名/発表者名
      Norifumi Tanaka, Naosuke Kamei, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Int J Dev Neurosci

      巻: 28 ページ: 581-587

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Silencing microRNA-34a inhibits chondrocyte apoptosis in a rat osteoarthritis model in vitro2010

    • 著者名/発表者名
      Muhamand M Abouheif, Tomoyuki Nakasa, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: 49 ページ: 2054-2060

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of bone marrow mononuclear cells to promote bone regeneration compared with isolated CD34+ cells from the same volume of aspirate2010

    • 著者名/発表者名
      Shinji Yasuhara, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Artif Organs

      巻: 34 ページ: 594-599

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of microRNA-21 on proliferation and matrix synthesis of chondrocytes embedded in atelocollagen gel2010

    • 著者名/発表者名
      Wilat Kongcharoensombat, Tomoyuki Nakasa, Nobuo Adachi, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc

      巻: 18 ページ: 1679-1684

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone-marrow-derived mononuclear cells with a porous hydroxyapatite scaffold for the treatment of osteonecrosis of the femoral head : a preliminary study2010

    • 著者名/発表者名
      Takuma Yamasaki, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      J Bone Joint Surg Br

      巻: 92 ページ: 337-341

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of an external magnetic force on cell adhesion and proliferation of magnetically labeled mesenchymal stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nakamae, Nobuo Adachi, Yomoyuki Nakasa, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Sports Med Arthrosc Rehabil Ther Technol

      巻: 2 ページ: 5-5

    • 査読あり
  • [学会発表] 膝関節生物学的再建術2011

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第38回昭和大学整形外科支部総会
    • 発表場所
      東京都(招待講演)
    • 年月日
      2011-03-12
  • [学会発表] 新たな骨格筋再生治療の開発2011

    • 著者名/発表者名
      亀井直輔
    • 学会等名
      第10回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京都(招待講演)
    • 年月日
      2011-03-02
  • [学会発表] 変形性膝関節症 その治療と予防-再生医療を中心に-2011

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第3回長崎骨関節炎症セミナー
    • 発表場所
      長崎市(招待講演)
    • 年月日
      2011-02-23
  • [学会発表] Challenging of repairing large cartilage defects with minimally invasive technique2011

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      第5回GCOE国際シンポジウム 臨床経験からみた軟骨再生研究 -国際比較と近未来-
    • 発表場所
      東京都(招待講演)
    • 年月日
      2011-02-03
  • [学会発表] 運動器再生医療の現状と未来への挑戦2011

    • 著者名/発表者名
      亀井直輔
    • 学会等名
      豊見城中央病院 院内講演会
    • 発表場所
      沖縄県 豊見城市(招待講演)
    • 年月日
      2011-02-03
  • [学会発表] Challenging of repairing large cartilage defects with minimally invasive technique2010

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      6th Meeting of The European Federation of National Associations of Orthopaedie Sports Traumatalogy
    • 発表場所
      Brussels, Belgium(招待講演)
    • 年月日
      2010-11-25
  • [学会発表] 運動器疾患の再生医療 -広島大学発、近未来の治療法-2010

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第43回霞祭
    • 発表場所
      広島市(招待講演)
    • 年月日
      2010-11-13
  • [学会発表] Cartilage Repair with Cell Delivery Using Magnetic Field and Distraction2010

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      7th Combined Meeting of the Orthopaedic Research Societies
    • 発表場所
      Kyoto, Japan(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-19
  • [学会発表] 磁場を利用した運動器の再生医療2010

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第25回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都市(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-14
  • [学会発表] 第二世代自家培養軟骨細胞移植による軟骨再生2010

    • 著者名/発表者名
      安達伸生
    • 学会等名
      第25回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都市(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-14
  • [学会発表] Vascular nicheを利用した脊髄再生アプローチ2010

    • 著者名/発表者名
      亀井直輔
    • 学会等名
      第25回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都市(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-14
  • [学会発表] Challenge of repairing large cartilage defects with minimally invasive technique2010

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      International Cartilage Repair Society 2010
    • 発表場所
      Barcelona, Spain(招待講演)
    • 年月日
      2010-09-27
  • [学会発表] 軟骨修夏的過去、現在与未来2010

    • 著者名/発表者名
      Mitso Ochi
    • 学会等名
      Shanghai 6th People's Hospital
    • 発表場所
      Shanghai, China(招待講演)
    • 年月日
      2010-08-23
  • [学会発表] 膝関節疾患の臨床と軟骨再生医療2010

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      富士フィルム株式会社社内講演会
    • 発表場所
      小田原市(招待講演)
    • 年月日
      2010-07-23
  • [学会発表] 運動器疾患に対する再生医療の実際2010

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第12回日本口腔顔面外傷学会総会・学術総会
    • 発表場所
      広島市(招待講演)
    • 年月日
      2010-07-17
  • [学会発表] 膝関節再建術20102010

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第10回西はりま整形外科懇話会
    • 発表場所
      相生市(招待講演)
    • 年月日
      2010-07-10
  • [学会発表] 膝関節再建術-プロ選手を含む-2010

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第6回広島ベイサイド骨・関節セミナー
    • 発表場所
      広島市(招待講演)
    • 年月日
      2010-07-08
  • [学会発表] Cartilage Repair-2010 Update2010

    • 著者名/発表者名
      Mitso Ochi
    • 学会等名
      第7回アジア・オセアニア整形外科スポーツ医学会
    • 発表場所
      沖縄県宜野湾市(招待講演)
    • 年月日
      2010-07-02
  • [学会発表] 運動器再生医療の現状と課題2010

    • 著者名/発表者名
      安達伸生
    • 学会等名
      第5回未来医療市民公開シンポジウム
    • 発表場所
      大阪市(招待講演)
    • 年月日
      2010-06-23
  • [学会発表] Advancements in treatment of cartilage lesions2010

    • 著者名/発表者名
      Mitso Ochi
    • 学会等名
      Ioannina University Visiting Professor
    • 発表場所
      Ioannina, Greece(招待講演)
    • 年月日
      2010-06-07
  • [学会発表] 関節軟骨の再建術2010

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第83回日本整形外科学会学術総会
    • 発表場所
      東京都(招待講演)
    • 年月日
      2010-05-28
  • [学会発表] シンポジウム:膝関節軟骨欠損から変形性関節症まで2010

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第83回日本整形外科学会学術総会
    • 発表場所
      東京都(招待講演)
    • 年月日
      2010-05-28
  • [学会発表] Past, Present and Future of Cartilage Repair2010

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      POSNA Annual Meeting
    • 発表場所
      Hawaii, USA(招待講演)
    • 年月日
      2010-05-06
  • [学会発表] My novel technique to repair articular cartilage defects2010

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      POSNA Annual Meeting
    • 発表場所
      Hawaii, USA(招待講演)
    • 年月日
      2010-05-06

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公開日: 2012-07-19  

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