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2012 年度 実績報告書

磁性化前駆・幹細胞と外磁場装置による血管再生を介した組織再生への戦略的研究

研究課題

研究課題/領域番号 21249079
研究機関広島大学

研究代表者

越智 光夫  広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (70177244)

研究分担者 安永 裕司  広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 寄附講座教授 (40253075)
浅原 孝之  東海大学, 医学部, 教授 (20246200)
安達 伸生  広島大学, 病院(医), 准教授 (30294383)
亀井 直輔  広島大学, 病院(医), 病院助教 (70444685)
中佐 智幸  広島大学, 病院(医), 病院助教 (60467769)
研究期間 (年度) 2009-04-01 – 2013-03-31
キーワード移植・再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織
研究概要

【目的】磁気ターゲティングを併用した細胞移植治療による運動器組織再生
【方法】骨髄からMSCを樹立し、MRI用造影剤で磁気標識した。また、ヒト末梢血よりCD133磁気ビーズ抗体で単離したCD133陽性細胞を実験に使用した。ミニブタ関節軟骨欠損モデル、ラット難治性骨折モデルおよびラット骨格筋損傷モデルには磁気標識MSCを移植し、免疫不全ラットの骨格筋損傷モデルと脊髄損傷モデルに対してヒト末梢血由来CD133陽性細胞を移植した。いずれも細胞移植をしない群をコントロールとし、さらに外磁場の有無での組織修復効果の違いを比較検討した。
【結果】ミニブタ関節軟骨欠損モデル、ラット難治性骨折モデルおよびラット骨格筋損傷モデルのいずれにおいても磁場存在下のMSC移植で、コントロール群や磁場非存在下でのMSC移植群に比べて、有意に組織修復が促進されていた。また、生体発光イメージングによって、移植細胞の損傷部への集積と長期間の生存が磁気ターゲティングによって促進されることが確認された。また、免疫不全ラットの骨格筋損傷モデルと脊髄損傷モデルに対してのヒト末梢血由来CD133陽性細胞でもMSC移植実験と同様の結果が得られ、磁気ビーズ抗体で標識された細胞でも外磁場装置による磁気ターゲティングが可能であることが示唆された。さらに、脊髄損傷モデルでの生体発光イメージングを行うと、腰椎部から注入した細胞のほとんどが、磁気ターゲッティングによって、胸椎レベルに作製した脊髄損傷部へと集積するのが確認された。
【考察】体外磁場による磁気ターゲティングによって、体内に移植した細胞のデリバリーが可能であることが示され、さらに移植細胞と組織の接着性を高めることにより、移植細胞の生着や長期生存が磁気ターゲッティングによって促進されることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (40件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 15件) 図書 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Articular cartilage repair with magnetic mesenchymal stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      Goki Kamei, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      American Journal of Sports Medicine

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new distraction arthroplasty device using magnetic force; a cadaveric study2013

    • 著者名/発表者名
      Goki Kamei, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Clinical Biomechanics

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      doi:pii: S0268-0033(13)00019-3.10.1016/j

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ex-vivo expanded human blood-derived CD133(+) cells promote repair of injured spinal cord2013

    • 著者名/発表者名
      Naosuke Kamei, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jns.2013.02.013

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Magnetic Targeting of Human Peripheral Blood CD133(+) Cells for Skeletal Muscle Regeneration2013

    • 著者名/発表者名
      Shingo Ohkawa, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Tissue Engineering Part C: Methods

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of microRNA-223 in rheumatoid arthritis synovium controls osteoclast differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Hayatoshi Shibuya, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo bioluminescence imaging of magnetically targeted bone marrow-derived mesenchymal stem cells in skeletal muscle injury model2013

    • 著者名/発表者名
      Nakabayashi A, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Research

      巻: 31 ページ: 754-759

    • DOI

      doi: 10.1002/jor.22282

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of intra-articular injection of microRNA-210 on ligament healing in a rat model2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi shoji, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      American Journal of Sports Medicine

      巻: 40 ページ: 2470-2478

    • DOI

      doi: 10.1177/0363546512458894

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The therapeutic potential of ex vivo expanded CD133+ cells derived from human peripheral blood for peripheral nerve injuries2012

    • 著者名/発表者名
      Shin Ohtsubo, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery

      巻: 117 ページ: 787-794

    • DOI

      doi: 10.3171/2012.7.JNS111503

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo bioluminescence imaging of transplanted bone marrow mesenchymal stromal cells using a magnetic delivery system in a rat fracture model2012

    • 著者名/発表者名
      Akira Kodama, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume

      巻: 94 ページ: 998-1006

    • DOI

      doi: 10.1302/0301-620X.94B7.28521

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rotator cuff regeneration using a bioabsorbable material with bone marrow-derived mesenchymal stem cells in a rabbit model2012

    • 著者名/発表者名
      Shin Yokoya, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      American Journal of Sports Medicine

      巻: 40 ページ: 1259-1268

    • DOI

      doi: 10.1177/0363546512442343

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiogenic microRNA-210 is present in cells surrounding osteonecrosis2012

    • 著者名/発表者名
      Keiichiro Yamasaki, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Research

      巻: 30 ページ: 1263-1270

    • DOI

      doi: 10.1002/jor.22079

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Magnetic field-based delivery of human CD133⁺ cells promotes functional recovery after rat spinal cord injury2012

    • 著者名/発表者名
      Yuki Fujioka, Mitsuo Ochi
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 37 ページ: E768-777

    • DOI

      doi: 10.1097/BRS.0b013e318246d59c

    • 査読あり
  • [学会発表] Distraction arthroplastyと磁気ターゲティングシステムを用いた変形性膝関節症治療2013

    • 著者名/発表者名
      亀井豪器,越智光夫
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      20130321-20130323
    • 招待講演
  • [学会発表] 膝関節のスポーツ外傷・障害2013

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      朝日医学・医療セミナー
    • 発表場所
      電気ビルみらいホール(福岡市)
    • 年月日
      2013-03-09
  • [学会発表] 膝関節の生物学的再建2013

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      福島県整形外科学術講演会
    • 発表場所
      ホテルサンルートプラザ福島(福島市)
    • 年月日
      2013-03-06
  • [学会発表] Spinal Cord Regeneration through the vasculogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Naosuke Kamei, Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      The 18th National Congress of Indonesian Orthopaedic Association
    • 発表場所
      Jakarta, Indonesia
    • 年月日
      20121121-20121124
    • 招待講演
  • [学会発表] Cartilage repair –treatment options and outcomes2012

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      Congress of Arthroscopy and Sports Medicine
    • 発表場所
      Jaipur, India
    • 年月日
      20121108-20121111
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト末梢血由来CD133陽性細胞の磁気ターゲティングによる骨格筋再生2012

    • 著者名/発表者名
      大川新吾,越智光夫
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      20121026-20121027
  • [学会発表] 骨格筋損傷における磁気ターゲティングされた骨髄間葉系幹細胞のin vivoイメージング2012

    • 著者名/発表者名
      中林昭裕,越智光夫
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      20121026-20121027
  • [学会発表] 脊髄損傷に対する新たな血管再生治療2012

    • 著者名/発表者名
      亀井直輔,越智光夫
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      20121026-20121027
    • 招待講演
  • [学会発表] 軟骨の再生医療2012

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      20120612-20120614
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞の磁気ターゲティングによる骨癒合促進:in vivoイメージングを用いた移植細胞の動態解析2012

    • 著者名/発表者名
      児玉祥,越智光夫
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      20120612-20120614
  • [学会発表] Distraction arthroplasty in cartilage repair2012

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      The 15th ESSKA CONGRESS
    • 発表場所
      Geneva, Switzerland
    • 年月日
      20120502-20120505
    • 招待講演
  • [学会発表] The future treatment of osteoarthritis2012

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      The 18th National Congress of Indonesian Orthopaedic Association
    • 発表場所
      Jakarta, Indonesia
    • 年月日
      2012-11-21
  • [学会発表] Past, present and future for cartilage repair2012

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      The 7th International Congress of Chinese Orthopaedic Association
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2012-11-15
  • [学会発表] Biological reconstruction of the knee joint2012

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      Annual Fall Meeting of Korean Orthopaedic Association
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2012-10-19
  • [学会発表] Emerging technology for cartilage repair2012

    • 著者名/発表者名
      Mitsuo Ochi
    • 学会等名
      The 9th IFOSMA & 22nd Chinese Endoscopy
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 年月日
      2012-04-26
  • [学会発表] 磁気誘導を用いた軟骨の再生

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      平成25年電気学会全国大会
    • 発表場所
      名古屋大学(名古屋市)
    • 招待講演
  • [学会発表] 運動器の再生医療

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      日本再生医療学会エデュケーショナルセミナー
    • 発表場所
      六本木ヒルズ(東京都)
    • 招待講演
  • [学会発表] 膝関節外科への取り組み

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      沖縄関節外科研究会
    • 発表場所
      沖縄ハーバービューホテルクラウンプラザ(沖縄市)
    • 招待講演
  • [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      八重山地区膝関節セミナー
    • 発表場所
      ホテル日航八重山(石垣市)
    • 招待講演
  • [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      世羅郡医師会講演会
    • 発表場所
      公立世羅中央病院(広島県世羅郡)
    • 招待講演
  • [学会発表] 関節軟骨再生へのチャレンジ

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      愛光学園60周年記念講演会
    • 発表場所
      松山全日空ホテル(松山市)
    • 招待講演
  • [学会発表] Cartilage repair by cell therapy –Past, Present and Future-

    • 著者名/発表者名
      Mituso Ochi
    • 学会等名
      Seminar in National Taiwan University
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 招待講演
  • [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第11回北海道整形外科教育フォーラム
    • 発表場所
      京王プラザホテル札幌(札幌市)
    • 招待講演
  • [学会発表] 膝関節外科の進歩

    • 著者名/発表者名
      越智光夫
    • 学会等名
      第9回東葛関節鏡研究会
    • 発表場所
      ホテルザマンハッタン海浜幕張(千葉市)
    • 招待講演
  • [図書] 先進医療NAVIGATOR(5.磁性化幹細胞,CD133陽性細胞と外磁場装置を用いた再生医療)2013

    • 著者名/発表者名
      亀井豪器, 越智光夫
    • 総ページ数
      190
    • 出版者
      日本医学出版
  • [図書] 再生医療叢書6 骨格系(11.骨格筋の再生)2012

    • 著者名/発表者名
      亀井直輔,越智光夫
    • 総ページ数
      181
    • 出版者
      朝倉書店
  • [産業財産権] 創外固定器および固定器セット2012

    • 発明者名
      越智光夫, 青木雅昭
    • 権利者名
      越智光夫, 青木雅昭
    • 産業財産権番号
      特願 2012-135636
    • 出願年月日
      2012-06-15
  • [産業財産権] 磁気誘導システムとその動作方法2012

    • 発明者名
      村上雅人, 越智光夫
    • 権利者名
      村上雅人, 越智光夫
    • 産業財産権番号
      特願 2011-537331
    • 出願年月日
      2012-04-20

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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