加齢黄斑変性に対するテーラーメード医療の実現

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21249084
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 吉村 長久 京都大学, 医学研究科, 助教 (70211662)
• 研究分担者: 大谷 篤史 京都大学, 医学研究科, 講師 (30314222) ; 山城 健児 京都大学, 医学研究科, 助教 (80399617) ; 山田 亮 京都大学, 医学研究科, 教授 (50301106)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 個別化医療 / 遺伝子多型

研究概要

我が国の失明原因の上位として増加しつつある加齢黄斑変性に対して、現在では複数の治療選択が可能となってきた。しかし、それらの治療に対する反応は患者によって様々であるため、各患者の予後及び治療に対する反応性を予測することによって治療方法を選択し、テーラーメード医療を実現することができれば、加齢黄斑変性の治療成績はさらに向上するはずである。
本年度は、これまで欧米人の加齢黄斑変性の発症に関わる遺伝子多型であるが、日本人の加齢黄斑変性の発症には相関を認めないとされてきたC2/CFB遺伝子について多数例での検討を行い、その相関を証明した。さらに、いまだにその疾患感受性が議論されているSERPING1遺伝子についてはその相関がないことを明らかにした。加齢黄斑変性のサブタイプである狭義加齢黄斑変性とポリープ状脈絡膜血管症の違いを説明できるかもしれないとして注目されていたエラスチン遺伝子についても検討を行ったが、既報の結果は再現できなかったため、サブタイプの発症原因は解明できず、サブタイプ別に見た印田学的なアプローチによる個別化医療の実現は現時点ではできていない。
ポリープ状脈絡膜血管症に対して光線力学療法を行った後の治療反応性に影響を与えると考えているPEDF遺伝子については多施設前向き研究を行っているため、その結果を見てから再現性を確認した後に迅速遺伝子診断キットを作成し、より精度の高いテーラーメード医療の実現を目指したい。

研究成果

• [雑誌論文] Factors Associated With the Response of Age-Related Macular Degeneration to Intravitreal Ranibizumab Treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Tomita K, Tsujikawa A, Nakata I, Akagi-Kurashige Y, Miyake M, Ooto S, Tamura H, Yoshimura N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and choroidal neovascularization in highly myopic eyes (2012)
  • 著者名/発表者名: Akagi-Kurashige Y, Kumagai K, Yamashiro K, Nakanishi H, Nakata I, Miyake M, Tsujikawa A, Moriyama M, Ohno-Matsui K, Mochizuki M, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: (in press)
  • DOI: iovs.11-9405[pii]10.1167/iovs.11-9405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macular Choroidal Thickness and Volume in Eyes With Angioid Streaks Measured by Swept Source Optical Coherence Tomography (2012)
  • 著者名/発表者名: Ellabban AA, Tsujikawa A, Matsumoto A, Ogino K, Hangai M, Ooto S, Yamashiro K, Akiba M, Yoshimura N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: (in press)
  • DOI: S0002-9394(12)00003-7[pii]10.1016/j.ajo.2011.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between retinal morphological findings and visual function in age-related macular degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Akagi-Kurashige Y, Tsujikawa A, Oishi A, Ooto S, Yamashiro K, Tamura H, Nakata I, Ueda-Arakawa N, Yoshimura N
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: (in press)
  • DOI: 10.1007/s00417-012-1928-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of C2/CFB variants in age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakata I, Yamashiro K, Yamada R, Gotoh N, Nakanishi H, Hayashi H, Akagi-Kurashige Y, Tsujikawa A, Otani A, Saito M, Iida T, Oishi A, Matsuo K, Tajima K, Matsuda F, Yoshimura N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 53 ページ: 794-798
  • DOI: iovs.11-8468[pii]10.1167/iovs.11-8468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of elastin gene polymorphism to age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Mori K, Nakata I, Tsuchihashi T, Horie-Inoue K, Nakanishi H, Tsujikawa A, Saito M, Iida T, Yamada R, Matsuda F, Inoue S, Awata T, Yoneya S, Yoshimura N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 8780-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of polypoidal choroidal vasculopathy with photodynamic therapy combined with intravitreal injections of ranibizumab (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita K, Tsujikawa A, Yamashiro K, Ooto S, Tamura H, Otani A, Nakayama Y, Yoshimura N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 153 ページ: 68-80
  • DOI: S0002-9394(11)00546-0[pii]10.1016/j.ajo.2011.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF gene polymorphism and response to intravitreal bevacizumab and triple therapy in age-related macular degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata I, Yamashiro K, Nakanishi H, Tsujikawa A, Otani A, Yoshimura N
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 55 ページ: 435-43
  • DOI: 10.1007/s10384-011-0061-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macular choroidal thickness and volume in normal subjects measured by swept-source optical coherence tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Tsujikawa A, Matsumoto A, Hangai M, Ooto S, Yamashiro K, Akiba M, Yoshimura N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 1,121,874
  • DOI: iovs.11-7729[pii]10.1167/iovs.11-7729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the SERPING1 gene and age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata I, Yamashiro K, Yamada R, Gotoh N, Nakanishi H, Hayashi H, Tsujikawa A, Otani A, Saito M, Iida T, Oishi A, Matsuo K, Tajima K, Matsuda F, Yoshimura N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e19108
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of lesion size and visual prognosis to polypoidal choroidal vasculopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa A, Ojima Y, Yamashiro K, Nakata I, Ooto S, Tamura H, Nakanishi H, Hayashi H, Otani A, Yoshimura N
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 151 ページ: 961-972
  • DOI: S0002-9394(11)00036-5[pii]10.1016/j.ajo.2011.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants in pigment epithelium-derived factor influence response of polypoidal choroidal vasculopathy to photodynamic therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata I, Yamashiro K, Yamada R, Gotoh N, Nakanishi H, Hayashi H, Tsujikawa A, Otani A, Ooto S, Tamura H, Saito M, Saito K, Iida T, Oishi A, Kurimoto Y, Matsuda F, Yoshimura N
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 118 ページ: 1408-15
  • DOI: S0161-6420(10)01304-7[pii]10.1016/j.ophtha.2010.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of 15q14 and 15q25 with high myopia in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Yamashiro K, Nakanishi H, Nakata I, Kurashige Y, Tsujikawa A, Moriyama M, Ohno-Matsui K, Mochizuki M, Ozaki M, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 52 ページ: 1,078,776
  • DOI: iovs.11-7311[pii]10.1167/iovs.11-7311
  • 査読あり