口腔癌の浸潤・転移機構の解明とその悪性度診断ならびに遺伝子治療への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21249088
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 高田 隆 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 教授 (10154783)
• 研究分担者: 工藤 保誠 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50314753) ; 進藤 正信 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802) ; 樋田 京子 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任准教授 (40399952)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 口腔癌 / 浸潤・転移 / microRNA

研究概要

口腔癌の浸潤・転移機構に重要な働きを果たす分子の探索と、それらの悪性度診断や遺伝子治療への応用を目的として検討した結果、癌細胞の浸潤能を促進する分子として、これまでに我々が報告してきた Periostin, IFITM1に加えて Wnt5B 及び MMP-10 を、抑制する分子として microRNA-203 を、リンパ管新生を促進する分子としてPeriostion を、血管新生を促進する分子として MMP-13 を新たに同定した。特に Periostin に関しては、口腔癌患者より採取した血清を用いた解析により、Periostin の発現量の増加とリンパ節転移の有無が相関することを見出し、悪性度診断への応用の可能性示した。

研究成果

• [雑誌論文] The 3D tissue microenvironment modulates DNA methylation and E-cadherin expression in squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Desrochers TM, Shamis Y, Alt-Holland A, Kudo Y, Takata T, Wang G, Jackson-Grusby L, Garlick JA.
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 7(1) ページ: 34-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Aurora B and cytoplasmic Survivin expression is involved in lymph node metastasis of colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tuncel H, Shimamoto F, Kaneko H, Aoki E, Jikihara H, Nakai S, Takata T, Tatsuka M
  • 雑誌名: Oncology Let 巻: 3(5) ページ: 1109-1114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent increased gene copy number and high protein expression of tRNA (cytosine-5-)-methyltransferase (NSUN2) in human cancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Hirata S, Sato S, Koga S, Fujii M, Qi G, Ogawa I, Takata T, Shimamoto F, Tatsuka M
  • 雑誌名: DNA Cell Biol 巻: 31(5) ページ: 660-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin Directly and Indirectly Promotes Tumor Lymphangiogenesis of Head and Neck Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Iizuka S, Yoshida M, Nguyen PT, Siriwardena BSMS, Tsunematsu T, Ohbayashi M, Ando T, Hatakeyama D, Shibata T, Koizumi K, Maeda M, Ishimaru N, Ogawa I, Takata T
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 7(8) ページ: e44488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-13(MMP-13) directly and indirectly promotes tumor angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo.Y, Iizuka.S, Yoshida.M, Tsunematsu.T, Kondo T, Subarnbhesaj A, Deraz EM, Siriwardena SB, Tahara H, Ishimaru N, Ogawa I,Takata T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(46) ページ: 38716-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin receptor in tumor endothelial cells promotes angiogenesis in an autocrine manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Ohga N, Hida Y, Kitayama K, Akiyama K, Onodera Y, Fujie M, Shinohara N, Nonomura K, Shindoh M, Hida K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(6) ページ: 1038-1044
• [雑誌論文] Tumor-derived microvesicles induce proangiogenic phenotype in endothelial cells via endocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Ohga N, Akiyama K, Hirata N, Kitahara S, Maishi N., Osawa T., Yamamoto K., Kondoh M, Shindoh M, Hida Y, Hida K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(3) ページ: e34045
• [雑誌論文] Biglycan is a specific marker and an autocrine angiogenic factor of tumour endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ohga N, Hida Y, Maishi N, Kawamoto T, Kitayama K, Akiyama K, Osawa T, Kondoh M, Matsuda K, OnoderaY, Fujie M, Kaga K, Hirano S, Shinohara N, Shindoh M, Hida K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106 ページ: 1214-1223
• [雑誌論文] CXCR7 : A novel tumor endothelial marker in renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Maishi N, Ohga N, Hida Y, Akiyama K, Kitayama K, Osawa T, Onodera Y, Shinohara N, Nonomura K, Shindoh M, Hida K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62(5) ページ: 309-317
• [雑誌論文] Heterogeneity of Tumor Endothelial Cells: Comparison between Tumor Endothelial Cells Isolated from Highly Metastatic and Low Metastatic Tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohga N, Ishikawa S, Maishi N, Akiyama K, Hida Y, Kawamoto T, Sadamoto Y, Osawa T,Yamamoto K,Kondoh M,Ohmura H,Shinohara N,Nonomura K,Shindoh M,Hida K
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1294-1307
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by MDR1 upregulation via VEGF signaling in tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K, Ohga N, Hida Y, Kawamoto T, Sadamoto Y., Ishikawa S, Maishi N, Akino T, Kondoh M, Matsuda A, Inoue N, Shindoh Mand Hida K
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1283-1293
• [雑誌論文] MMP-10/stromelysin-2promotes invasion of head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Deraz EM, Kudo Y, Yoshida M, Tani H, Tsunematsu, T, Siriwardena B.S.M.S, Kiekhaee MR, Qi G, Iizuka S, Ogawa, I, Campisi G, Lo Muzio L, Abiko Y, Kikuchi A, Takata T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(10) ページ: e25438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incleased telomerase activity and hTERT expression in human salivary gland carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Sugiyama M, Tahara H, Ono S, Bhawal UK, Okura M, Kogo M, Shinohara M, Shindoh M, Shintani S, Hamakawa H, Takata T, Kamata N
  • 雑誌名: Oncology Letter 巻: 2 ページ: 845-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-22 represses cancer progression by inducing celular senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Xu D, Takeshita F, Hino Y, Fukunaga S, Kudo Y, Tamaki A, Matsunaga J, Takahashi R, Takata T, Shimamoto A, Ochiya T, Tahara H
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 193(2) ページ: 409-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-cadherin expression is involved in malignant behavior of head and neck cancer in relation to epithelial-mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: Nguyen PT, Kudo Y, Yoshida M, Kamata N, Ogawa I, Takata T
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 26(2) ページ: 147-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-cadherin expression is correlated with metastasis of spindle cell carcinoma of head and neck region (2011)
  • 著者名/発表者名: Nguyen PT, Kudo Y, Yoshida M, Iizuka S, Ogawa I, Takata T
  • 雑誌名: J Oral PatholMed 巻: 40(1) ページ: 77-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic role of RUNX3 in head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Tsunematsu T, Takata T
  • 雑誌名: J cell Biochem 巻: 112 ページ: 387-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 inhibition causes antiangiogenic effects on tumor endothelial and vascular progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraki C, Ohga N, Hida Y, Nishihara H, Kato Y, Tsuchiya K, Matsuda K,Totsuka Y, Shindoh M and Hida K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 ページ: 59-70
• [雑誌論文] HuR keeps an angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T, Ohga N, Hida Y, Maishi N, Akiyama K, Kakuguchi W, Kuroshima T, Kondo M., Akino T., Totsuka Y., Shindoh M,Higashino F and Hida K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104(5) ページ: 819-829
• [雑誌論文] Phenotype of tumor lymphatic vessels is a prognostic factor in human tongue squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta Y, Hida K, Kitamura T, Higashino F, Ohga N, Fukushima K, Shindoh M
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 2(1) ページ: 79-83
• [雑誌論文] Nuclear Survivin expression is correlated with malignant behaviors of head and neckcancer together with Aurora-B (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi G, Kudo Y, Ando T, Tsunematsu T, Shimizu N, Siriwardena S, Yoshida M, Keikhaee M, Ogawa I, Takata T
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 46(4) ページ: 263-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated tumor endothelial cells maintain specific character during long-term culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Ohga N, Hida Y, Muraki C, Kurosu T, Tsuchiya K, Akino T., Shih SC, Totsuka Y, Klagsbrun M, Shindoh M and Hida K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 394 ページ: 947-954
• [雑誌論文] Adrenomedullin antagonist suppresses tumor formation in renal cell carcinoma through inhibitory effects on tumor endothelial cells and endothelial progenitor mobilization (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Hida K, Hida Y, Muraki C, Ohga N, Kondo T, Miseki T, Nakagawa K, Shindoh M, Harabayashi T., Shinohara N, Nonomura K and Kobayashi M
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 36(6) ページ: 1379-1386
• [雑誌論文] Oncogenic role of nuclear accumulated Aurora-A. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatsuka M, Sato S, Kanda A, Miki T, Kamata N, Kitajima S, Kudo Y, Takata T
  • 雑誌名: Mol Carcinogen 巻: 48 ページ: 810-820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant β-catenin expression and adenomatous polyposis coli gene mutation in ameloblastoma and odontogenic carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Siriwardena BS, Kudo Y, Ogawa I, Tilakaratne WM, Takata T
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 45 ページ: 103-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX3 has an oncogenic role in head and neck cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu T, Kudo Y, Iizuka S, Ogawa I, Fujita T, Kurihara H, Abiko Y, Takata T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 4 ページ: e5892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory Effects of Epigallocatechin-3 Gallate, a Polyphenol in Green Tea, on Tumor-Associated Endothelial Cells and Endothelial Progenitor Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohga N, Hida K, Hida Y, Muraki C, Tsuchiya K,Matsuda K, Ohiro Y,Totsuka Y and Shindoh M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100(10) ページ: 1963-1970
• [雑誌論文] Cytogenetic Abnormalities of Tumor-Associated Endothelial Cells in Human Malignant Tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: Akino T, Hida K,Hida Y, Tsuchiya K, Freedman D, Muraki C, Ohga N, Matsuda K, Harabayashi T, Shinohara N, Nonomura K,KlagsbrunM and Shindoh M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 175(6) ページ: 2657-2667
• [学会発表] Identification of microRNA-203 as an invasion in oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林真理子, 吉田真希, 工藤保誠, 高田 隆
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] FGFR-1 inhibitor PD173074 induces mesenchymal-epithelial tramsition through suppression of AP-1 in Head and Neck Squamous Cel Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nguyen PT, Inubushi T, Tsunematsu T, Kudo Y, Kamata N, Ogawa I, Takata T
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会・学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] FGFR-1 inhibitor PD173074 induces mesenchymal-epithelial tramsition through suppression of AP-1 in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nguyen PT, Inubushi T, Tsunematsu T, Kudo Y, Kamata N, Ogawa I, Takata T
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting, Models & Mechanisms of Cancer
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2012-08-16
• [学会発表] Identification of microRNA-203 as an inhibitor of invasion in oral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi M, Kudo Y, Yoshida M, Hino Y, Fukunaga S, Tahara H,Takata T
  • 学会等名: 59th JADR Annual Meeting
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20111008-09
• [学会発表] 口腔癌における浸潤抑制因子としてのmiR-203の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大林真理子,工藤保誠,吉田真希,日野由美子,福永早央里,田原栄俊,高田 隆
  • 学会等名: 第30回分子病理学研究会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 20110722-24
• [学会発表] 頭頸部癌の浸潤に関わる microRNA の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田真希,工藤保誠,高田 隆
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] N-cadherin expression is involved in malignant behavior of head and neck cancer in relation to epithelial-mesenchymal transition (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohbayashi M,Nguyen PT,Kudo Y, Yoshida M,Miyauchi M,Ogawa I,Takata T
  • 学会等名: 15th International Congress on Oral Pathology and Medicine
  • 発表場所: ソウル, 韓国
  • 年月日: 20100816-20
• [学会発表] 口腔癌の浸潤における MMP-10 の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 工藤保誠,高田 隆
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20100624-25
• [学会発表] HSulf-1 は頭頸部癌の浸潤を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田真希,工藤保誠,小川郁子,高田 隆
  • 学会等名: 第99回日本病理学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20100427-29
• [学会発表] Identification and characterization of new invasion relating molecules of head and neck squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y
  • 学会等名: The 120th Anniversary of Siriraj Medical School Siriraj Scientific Congress
  • 発表場所: バンコク,タイ
  • 年月日: 2010-08-17
• [学会発表] 口腔癌の浸潤に関与する microRNA の網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田真希、工藤保誠、高田 隆
  • 学会等名: 第43回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] HSulf-1 promotes the invasion of head and neck cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真希,工藤保誠,小川郁子,高田 隆
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] HSulf-1 は頭頚部癌の浸潤を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真希,工藤保誠, ヌーウィン・ティ・フーン・タオ,小川郁子, 高田 隆
  • 学会等名: 第20回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20090729-31