アフリカとアジアにおいてデング出血熱の重症化を規定するウイルス遺伝子多型性の研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21256004
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森田 公一 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (40182240)
• 研究分担者: 長谷部 太 長崎大学, 国際連携研究戦略本部, 教授 (20253693) ; 井上 真吾 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (00346925) ; 久保 亨 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (50444873) ; 余 福勲 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (30437842) ; 早坂 大輔 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (10346926)
• 連携研究者: 濱田 剛 長崎大学, 先端計算研究センター, 准教授 (00443010)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: デング出血熱 / 熱帯病 / 蚊媒介性 / 病原性 / デングウイルス

研究概要

デング出血熱の重症化に関わるウイルス側因子を探索するため、アジアとアフリカで患者から血液検体を採取してウイルス学的、免疫学的解析を実施した。一次感染で重症化する成人が多数確認され抗体依存性感染増強現象(二次感染)以外の重症化機序の存在が確認された。患者血清中に存在するデングウイルスは多様であり、1アミノ酸の変化で標的細胞を変更できることが明らかになった。現在、ウイルス遺伝子の変異と重症度との相関を解析している。

研究成果

• [雑誌論文] Dengue virus strain DEN2 16681 utilizes a specific glycochain of syndecan-2 proteoglycan as a receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Kinoshita H, Parquet MC, Raekiansyah M, Kimura D, Yui K, Islam MD, Hasebe F, Morita K
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: Vol.93(4) ページ: 761-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Mast Cell-Derived VEGF and Proteases in Dengue Shock Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta T., Morita K.(12番目), Watanabe N.(他12名)
  • 雑誌名: PLoSNTD 巻: Vol.6 ページ: e1505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Levels of Cell-Free Circulating DNA in Patients with Acute Dengue Virus Infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Tran Thi Ngoc Ha, Morita K.(13番目),(他12名)
  • 雑誌名: Plos One 巻: 6(10) ページ: e25969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of the First Insect Nidovirus, a Missing Evolutionary Link in the Emergence of the Largest RNA Virus Genomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nga PT, Parquet MC, Lauber C, Parida M, Nabeshima T, Yu F, Thuy NT, Inoue S, Ito T, Okamoto K, Ichinose A, Snijder EJ, Morita K, Gorbalenya AE
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 7(9) ページ: e1002215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed cytosolic exposure of Japanese encephalitis virus double-stranded RNA impedes interferon activation and enhances viral dissemination in porcine cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Lyre Anni Espada-Murao and Kouichi Morita
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: Vol.85(13) ページ: 6736-6749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dengue virus type 2 recognizes the carbohydrate moiety of neutral glycosphingolipids in mammalian and mosquito cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wichit S, Morita K(9番目), (他10名), Jampangern W
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: Vol.55(2) ページ: 135-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow Cytometric Analysis of Dengue Virus-infected Cells in Peripheral Blood (2010)
  • 著者名/発表者名: Michael O Baclig, Leonora TS Gervacio, Lady-Anne C Suarez, Corazon C Buerano, Ronald R Matias, Atsushi Kumatori, Shingo Inoue, Kouichi Morita, Filipinas F Natividad and Futoshi Hasebe
  • 雑誌名: Southeast Asian Trop Med Public Health 巻: Vol 41(6) ページ: 1352-1358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral activity of chondroitin sulphate E targeting dengue virus envelope protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato D., Morita K., (8番目)(他8名)
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: Vol.88 ページ: 236-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phylogeographic analysis of the migration of Japanese encephalitis virus in Asia (2010)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima T, Morita K
  • 雑誌名: Future Virology 巻: Vol.5(May) ページ: 343-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a rapid and comprehensive proteomics-based arboviruses detection system (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Endo Y, Inoue S, Nabeshima T, Nga PT, Guillermo PH, Yu F, Loan DP, Trang BM, Natividad FF, Hasebe F, Morita K
  • 雑誌名: J. Virol. Meth 巻: Vol.167 ページ: 31-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a dengue IgG-indirect ELISA and a Japanese encephalitis IgG-indirect ELISA for diagnosis of secondary dengue virus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue S., Alonzo M., Kurosawa Y., Reyes J. Dimaano E., Alera M., Saito M., Oishi K., Hasebe F., Matias R., Natividad F. and Morita K
  • 雑誌名: Vector-Borne and Zoonotic Diseases 巻: Vol.10(2) ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular epidemiology of Japanese encephalitis in East Asia (2009)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Morita
  • 雑誌名: Vaccine 巻: Vol.27 ページ: 7131-7132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of two phenotypically distinct dengue type-2 virus isolates from the same dengue hemorrhagic Fever patient (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Mathenge EG, Hung NT, Huong VT, Kumatori A, Yu F, Parquet MC, Inoue S, Matias RR, Natividad FF, Morita K, Hasebe F
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: Vol.62(5) ページ: 343-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Phagocytosis of Platelets from Patients with Secondary Dengue Virus Infection by Human Macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Shoko Honda, Shingo Inoue(8番目),(他10名)
  • 雑誌名: Am. J. Trop. Med. Hyg 巻: 80(5) ページ: 841-845
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蚊媒介性の熱帯性ウイルス疾患-デング出血熱の発症機序をめぐって- (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田公一
  • 雑誌名: 最新医学(The Medical Frontline) 巻: Vol 64(4) ページ: 919-923
• [雑誌論文] デング熱研究の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田公一、木下一美
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: Vol.229(4) ページ: 241-245
• [学会発表] Characterization of dengue 1 epidemic strains in Hanoi, Vietnam in 2009 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasebe F
  • 学会等名: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2012
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20120111-12
• [学会発表] Rapid and comprehensive identification of virus strains by using LC tandem-MS method (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita K
  • 学会等名: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2012
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20120111-12
• [学会発表] Cell-free Circulating DNA : a Novel Biomarker in Dengue Virus Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Tien Huy
  • 学会等名: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2012
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20120111-12
• [学会発表] DEN2 strain derived from DHF patient utilizes SDC2 for infection in erythroid cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenta Okamoto
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] Emergence of dengue in Kathmandu, Nepal (2011)
  • 著者名/発表者名: Basu Dev Pandey
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] Dengue primary infections observed among dengue haemorrhagic fever/ dengue shock syndrome cases in upper Myanmar (2011)
  • 著者名/発表者名: Mya Myat Ngwe Tun
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] Characterization of dengue 1 epidemic strains proliferated in Hanoi, Vietnam in 2009 (2011)
  • 著者名/発表者名: Futoshi Hasebe
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] 赤芽球細胞への株特異的デングウイルス感染と感受性受容体の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本健太
  • 学会等名: 第51回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20101203-04
• [学会発表] Dengue fever(DF)/ Dengue Haemorrhagic Fever(DHF) situation in Vietnam (2010)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Thi Thu Thuy
  • 学会等名: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2010
  • 発表場所: Hanoi Hotel, Vietnam
  • 年月日: 20101111-12
• [学会発表] Variable susceptibility of erythroid cells to DENV strains in an SDC2-dependnt manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K
  • 学会等名: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2010
  • 発表場所: Hanoi Hotel, Vietnam
  • 年月日: 20101111-12
• [学会発表] 赤芽球系細胞に対するデング2型ウイルスの感受性受容体の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本健太
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 20101107-09
• [学会発表] Rapid and comprehensive arboviruses detection by using nLC-ESI/ MS/ MS (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita K
  • 学会等名: 14^<th> International Conference on Emerging Infections in the Pacific Rim
  • 発表場所: Penang, Malaysia
  • 年月日: 20101004-06
• [学会発表] 新規デングウイルス感受性細胞における感染受容体の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本健太
  • 学会等名: 第47回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 20100903-04
• [学会発表] Isolation and identification of three sero-types of dengue viruses from the outbreak year 2007 and 2008 in Bangladesh (2009)
  • 著者名/発表者名: Islam M. A., and Morita, K
  • 学会等名: Emerging Infectious Diseases 2009
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20091208-11
• [学会発表] Serological and molecular study of dengue virus infection in the endemic Terai Region of Nepal (2009)
  • 著者名/発表者名: Pandey B
  • 学会等名: Emerging Infectious Diseases 2009
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20091208-11
• [学会発表] ケニア共和国における黄熱ウイルスならびにその他の蚊媒介性熱帯ウイルス感染症の網羅的血清学的解釈 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保亨
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20091025-27
• [学会発表] Role of circulating plasma DNA in severe dengue disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Tran Thi Ngoc Ha
  • 学会等名: 第50回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 20091022-23
• [学会発表] デングウイルスとviral quasispecies(ウイルス準種) (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷部太
  • 学会等名: 第50回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 沖縄県宜野湾市沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 20091022-23
• [学会発表] LC/ MS/ MSを用いた蚊媒介性ウイルスの迅速的網羅的同定法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本健太
  • 学会等名: 第50回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 20091022-23
• [学会発表] RNA-dependent regulation of the interferon response by dengue virus (2009)
  • 著者名/発表者名: Lyre Anni Murao, Kouichi Morita
  • 学会等名: 第50回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 20091022-23
• [学会発表] Isolation & characterization of two phenotypically distinct dengue type-2 viruses from the same dengue hemorrhagic fever patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita K
  • 学会等名: 43^<rd> US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20090720-22
• [図書] デング熱(p403-406)、感染症事典、感染症事典編集委員会編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田公一
  • 総ページ数: 403-406
  • 出版者: オーム社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.tm.nagasaki-u.ac.jp/virology/