シナプス前性タンパク質のリン酸化による脳機能制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21300141
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 高橋 正身 北里大学, 医学部, 教授 (10318826)
• 連携研究者: 宮岡 等 北里大学, 医学部, 教授 (40209862) ; 板倉 誠 北里大学, 医学部, 講師 (30398581) ; 東 貞宏 北里大学, 医学部, 助教 (80348507) ; 山森 早織 北里大学, 医学部, 助教 (30464803) ; 片岡 正和 信州大学, 工学部, 准教授 (90332676)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 神経伝達物質 / SNAREタンパク質 / 開口放出 / シナプス前世制御 / タンパク質リン酸化 / ストレス / てんかん

研究概要

SNAP-25はシナプス前部に発現するタンパク質で、神経伝達物質の放出に必須な役割を果たしている。SNAP-25のSer^<187>はプロテインキナーゼCによってリン酸化を受けるが、その機能的な役割については明らかではなかった。今回SNAP-25のリン酸化がPP2Aによっても制御され、モノアミン放出の制御や発達期にけるてんかん発症抑制などに重要な役割を果たしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] PKC-dependent inhibition of Ca^<2+>-dependent exocytosis from astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Itakura M, Aoyagi K, Sugaya T, Nagata E, Ihara H, Takahashi M
  • 雑誌名: Glia 巻: 59 ページ: 143-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Expression of SNAP-25 Family Proteins in the Mouse Brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamori S, Itakura M, Sugaya D, Katsumata O, Sakagami H, Takahashi M
  • 雑誌名: J Comp Neurol 巻: 519 ページ: 916-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Amino Acid Mutation in SNAP-25 Induces Anxiety-Related Behavior in Mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Yamamori S, Suzuki E, Watanabe S, Sato T, Miyaoka H, Azuma S, Ikegami S, Kuwahara R, Suzuki-Migishima R, Nakahara Y, Nihonmatsu I, Inokuchi K, Katoh-Fukui Y, Yokoyama M, Takahashi M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e25158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhee JS(2010) SNARE Protein Recycling byαSNAP and ssSNAP Supports Synaptic Vesicle Priming (2010)
  • 著者名/発表者名: Burgalossi A, Jung S, Meyer G, Jockusch WJ, Jahn O, Taschenberger H, O Connor VM, Nishiki T, Takahashi M, Brose N
  • 雑誌名: Neuron 巻: 68 ページ: 473-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] TARPs gamma-2 and gamma-7 are essential for AMPA receptor expression in the cerebellum (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Fukaya M, Hashimoto K, Yamasaki M, Tsujita M, Itakura M, Abe M, Natsume R, Takahashi M, Kano M, Sakimura K, Watanabe M
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 31 ページ: 2204-2220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of calcium-dependent activator protein for secretion 1(CAPS1) with the class II ADP-ribosylation factor small GTPases is required for dense-core vesicle trafficking in the trans-Golgi network. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T, Shinoda Y, Sekine Y, Saruta C, Itakura M, Takahashi M, Furuichi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 38710-38719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a minimal segment of complexin II essential for preferential distribution in axons (2009)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Sekiguchi M, Takahashi M
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 108 ページ: 1109-1115
  • 査読あり
• [学会発表] SNAREタンパク質SNAP-25の脱リン酸化の機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田諭宜、山森早織、中屋千恵美、板倉誠、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] 不安様行動発現における、BDNF関与の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大城戸太朗、飯塚健、板倉誠、大塚新太朗、渡邉崇嗣、飯田諭宜、高橋正身
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] 8-ニトロ-cGMPのシナプトゾーム内タンパク質に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内野達也、澤智裕、赤池孝章、板倉誠、高橋正身、居原秀
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] SNAP-25のリン酸化は生後発達期のてんかんと不安様行動の発症の抑制に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚新太朗、山森早織、渡辺滋、鈴木映二、斉藤正範、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 多型による神経栄養因子の新しい機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井利幸、上垣浩一、石川保幸、原とも子、高橋正身、塩坂貞夫、伊丹千晶、熊ノ郷晴子、小島正巳
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] PKC依存的なSNAP-25のリン酸化によるシナプトゾームからのドーパミン放出の促進機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋正身、菅野卓、山森早織、板倉誠
  • 学会等名: Neuro2010(第53回日本神経化学会大会、第33回日本神経科学大会、第20回日本神経回路学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] TARPγ2、γ7は小脳AMPA型グルタミン酸受容体の機能的構成成分である (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎真弥、深谷昌弘、橋本浩一、山崎美和子、板倉誠、高橋正身、狩野方伸、渡辺雅彦、崎村建司
  • 学会等名: Neuro2010(第53回日本神経化学会大会、第33回日本神経科学大会、第20回日本神経回路学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] γ-8細胞内C末端領域の特異的部分に直接カルシニューリン/PP2Bが結合する (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺和泉、板倉誠、菅谷津貴子、高橋正身
  • 学会等名: Neuro2010(第53回日本神経化学会大会、第33回日本神経科学大会、第20回日本神経回路学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] マウスの脳のSNAP-25のリン酸化はモノアミンにより抑制される (2010)
  • 著者名/発表者名: 小久保宏俊、山森早織、板倉誠、飯田諭宜、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: Neuro2010(第53回日本神経化学会大会、第33回日本神経科学大会、第20回日本神経回路学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] ピロカルピン投与によるてんかん重積によって引き起こされる可逆的及び非可逆的な情動異常の出現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚信太朗、山森早織、渡辺滋、鈴木映二、高橋正身
  • 学会等名: Neuro2010(第53回日本神経化学会大会、第33回日本神経科学大会、第20回日本神経回路学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 8-nitro-cGMPによるSNAREcomplex形成の調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 國枝恒兵、井田智明章、澤智裕、赤池孝章、板倉誠、高橋正身、居原秀
  • 学会等名: Neuro2010(第53回日本神経化学会大会、第33回日本神経科学大会、第20回日本神経回路学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 中枢神経系におけるBDNF前駆体の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水井利幸、上垣浩一、石川保幸、原とも子、塩坂貞夫、高橋正身、熊ノ郷晴子、小島雅己
  • 学会等名: Neuro2010(第53回日本神経化学会大会、第33回日本神経科学大会、第20回日本神経回路学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] ストレス負荷によるシナプスタンパク質のリン酸化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山森早織、菅谷大地、小久保宏俊、板倉誠、飯田諭宣、鈴木映二、宮岡等、高橋正身
  • 学会等名: 第25回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] SNAP-25の脱リン酸化酵素の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯田諭宣、山森早織、菅谷大地、板倉誠、高橋正身、宮岡、等
  • 学会等名: 第25回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] SNAP-25変異マウスの行動異常に対する各種向精神薬の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木映二、宮岡等、東貞宏、渡辺滋、片岡正和、高橋正身山森早織小久保宏俊、大塚信太朗
  • 学会等名: 第20回臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Cold water stress-induced phosphorylation of SNAP-25 at Ser187 in mouse brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamori Y, Sugaya S, Kokubo H, Itakura M, Takahashi M
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Phorbol 12-myristate 13-acetate suppresses Ca2+-dependent exocytotic release from rat astroglial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Itakura M, Aoyagi K, Sugaya S, Yamamori S, Takahashi M
  • 学会等名: XXXVI International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] SNAP-23リン酸化部位の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田圭一、板倉誠、永田悦子、山森早織、居原秀、高橋正身
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] SNAP-25のリン酸化サイトを欠失したKIマウスで見られた歯状回顆粒細胞の異常活動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大塚信太朗、山森早織、内田達也、板倉誠、高橋正身
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] 脳由来神経栄養因子プロセシング不全マウスの行動学的解析と構造的基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 熊ノ郷晴子、大塚充、原とも子、ウルバンチク善子、高雄敬三、宮川剛、小倉明彦、高橋正身、小島正巳
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] ラット海馬におけるStargazin様タンパク質γ-8含有小胞のプロテオーム解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 板倉誠、渡辺和泉、山森早織、菅谷津貴子、田岡万悟、磯部俊明、高橋正身
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-09-17
• [学会発表] Stargazin様タンパク質γ-8はカルシウム/カルモジュリン依存性にカルシニューリンと結合する (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺和泉、板倉誠、高橋正身
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-09-17
• [学会発表] SDS-FRL法によるシナプス後受容体の再構成の可視化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 深澤有吾、板倉誠、高橋正身、斎藤善人、井ノ口馨、重本隆一
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-09-17