筋ジストロフィー犬新生子劇症型の病因解明と胎子治療の検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21300157
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 中村 昭則 信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (10303471)
• 研究分担者: 武田 伸一 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 疾患モデル

研究概要

Duchenne型筋ジストロフィーのモデルである筋ジストロフィー犬は、 出生直後の血清CK値と死亡率が極めて高い。 臍帯血と呼吸開始後の血清CK値の比較から、呼吸開始による横隔膜の機械的傷害がによることが分った。横隔膜を用いてcDNAマイクロアレイを行ったところ、呼吸開始前ではオステオポンチンが、呼吸開始後ではc-fos、egr-1、IL-6、IL-8が著明に増加し、筋傷害に関連する分子と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term engraftment of multipotent mesenchymal stromal cells that can differentiate to form myogenic cells in dogs with Duchenne muscular dystrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nitahara-Kasahara Y, Hayashita-Kinoh H, Shin JH, Ohshima-Hosoyama S, Nishiyama A, Kobayashi M, Okada H, Wada-Maeda M, Nakamura A, Okada T, Takeda S
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 20 ページ: 168-177
  • DOI: DOI:10.1038/mt.2011.181.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive and prolonged restoration of dystrophin expression with vivo-morpholino-mediated multiple exon skipping in dystrophic dogs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Nakamura A, Saito T, Nagata T, Partridge T, Hoffman E, Takeda S.
  • 雑誌名: Nucleic Acid Ther 巻: 22 ページ: 306-315
  • DOI: DOI:10.1089/nat.2012.0368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demonstration of systemic exon 45-55 multiple skipping in dystrophic mdx52 mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Yokota T, Nagata T, Nakamura A, Nagaraju K, Hoffman E, Partridge T, Takeda S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 ページ: 13763-13768
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1204638109.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ito D, Kitagawa M, Jeffery N, Okada M, Yoshida M, Kobayashi M, Nakamura A, Watari T. (2011)
  • 著者名/発表者名: Dystrophin-deficient muscular dystrophy in an Alaskan malamute
  • 雑誌名: Vet Rec 巻: 169 ページ: 127
  • DOI: DOI:10.1136/vr.d2693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-2 ablation in dystrophin-deficient mdx muscle reduces angiogenesis resulting in impaired growth of regenerated muscle fibers (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki D, Nakamura A, Fukushima K, Yoshida K, Takeda S, Ikeda S
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20 ページ: 1787-1799
  • DOI: DOI:10.1093/hmg/ddr062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mizuno H, Nakamura A, Aoki Y, Ito N, Kishi S, Yamamoto K, Sekiguchi M, Takeda S, Hashido K. (2011)
  • 著者名/発表者名: Identification of muscle-specific microRNAs in serum of muscular dystrophy animal models: promising novel blood-based markers for muscular dystrophy.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e18388
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0018388
  • 査読あり
• [雑誌論文] xon-skipping therapy for Duchenne muscular dystrophy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Takeda S.
  • 雑誌名: Lancet 巻: 378 ページ: 546-547
  • DOI: DOI:10.1016/S0140-6736(11)61028-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian Models of Duchenne Muscular Dystrophy: Pathological Characteristics and Therapeutic Applications. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Takeda S.
  • 雑誌名: J Biomed Biotech 巻: 2011 ページ: 1873
  • DOI: DOI:10.1155/2011/184393
  • 査読あり
• [雑誌論文] In-frame dystrophin following exon 51-skipping improves muscle pathology and function in the exon 52-deficient mdx mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Nakamura A, Yokota T, Saito T, Takeda S.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 18 ページ: 1995-2000
  • DOI: DOI:10.1038/mt.2010.186
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性神経・筋疾患,診断と治療の最前線,Duchenne 型筋ジストロフィーに対するアンチセンス・モルフォリノを用いたエクソン・スキッピング治療,前臨床試験の成果と臨床応用への展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村昭則,武田伸一
  • 雑誌名: 脳と発達 巻: 42 ページ: 117-123
• [学会発表] Matrix Metalloproteinase (MMP)-2 欠損による骨格筋再生障害とそのメカニズムの解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大吾、中村昭則、福島和広、吉田邦広、 武田伸一 、 池 田 修 一
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 筋ジストロフィー犬横隔膜におけるジストロフィー変化の二段階制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 月19日、名古屋2. 中村昭則、小林正典、池田修一、武田伸一
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] アンチセンス・モルフォリノによるジストロフィン遺伝子エクソン53スキッピングの試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 永田哲也、青木吉嗣、清水裕子、中村昭則、武田伸一
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] モルフォリノ人工核酸が筋線維に取り込まれる機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木吉嗣、清水裕子、中村昭則、永田哲也、武田伸一
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Skipping exon 6 and 8 of the DMD gene has benn achieved in myogenic cells from an exon-7 deleted DMD patient: direct application of antisense sequence found in study with canine muscular dystrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Saito T, Aoki Y, Yokota T, Nagata T, Nakamura A, Osawa M, Takeda S
  • 学会等名: 15thInternational Congress of World Muscle Society (WMS)
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Feasibility, and effectiveness of exon 51 skipping in human-like mdx mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Yokota T, Saito T, Nakamura A, Nagata T, Okazawa H, Takeda S
  • 学会等名: American society of gene & cell therapy 13thAnnual meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Multiple-exon skipping using cell-penetrating morpholinos for dystrophic dogs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Saito T, Urasawa N, Nagata T, Nakamura A, Kore R, Sazani P, Partidge T, Takeda S, Hoffman E
  • 学会等名: American society of gene & cell therapy 13thAnnual meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 筋ジストロフィー犬新生仔劇症型の病態機序に関する検討(第2 報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村昭則、小林正典、武田伸一
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Matrix Metalloproteinase (MMP)-2 欠損のdystrophin 欠損骨格筋再生への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大吾、福島和広、中村昭則、吉田邦広、 武田伸一 、 池 田 修 一
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [備考] 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター神経研究所遺伝子疾患治療研究部
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_dna2/index.html
• [備考] 国立大学法人信州大学医学部第三内科
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-3nai/
• [産業財産権] 筋ジストロフィーの病態及び治療法評価のための分子マーカー (2011)
  • 発明者名: 武田伸一、 中村昭則、小林正典、岡田尚巳
  • 権利者名: 独立行政法人国立精神神経医療
  • 産業財産権番号: 特願 2011-142312
  • 出願年月日: 2011-06-27
• [産業財産権] 筋変性疾患の検出方法、及び治療効果判定方法 (2010)
  • 発明者名: 裏出良博、有竹浩介、丸山敏彦、鎌内慎也、武田伸一、中村昭則
  • 権利者名: 公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所及び国立精神神経センター
  • 産業財産権番号: 特願 2011-503802
  • 出願年月日: 2010-03-08