献血を必要としない血小板輸血療法の戦略

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21300160
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 京都大学 (2011); 東京大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 江藤 浩之 京都大学, ips細胞研究所, 教授 (50286986)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 再生医工学 / 人工臓器工学

研究概要

ヒトES細胞、iPS細胞をソースにした血小板輸血製剤の開発目的に、(1)特定分子の蛋白発現制御に基づく産生巨核球数の増多方法の開発、(2)新規のshear stress刺激に伴う血小板産生装置の開発、(3)血小板におけるメタロプロテアーゼ活性制御分子によるADAM10/ADAM17活性化・抑制の生理機構解明に基づいた保存方法開発、の3つの課題に取り組んだ結果、ほぼすべての課題に対する新規の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro generation of megakaryocytes and platelets from human embryonic stem cells and induced pluripotent stem cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Eto K
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 788 ページ: 205-17
• [雑誌論文] Integrinαvβ3 regulates thrombopoietin-mediated maintenance of hematopoietic stem cells. Blood (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto T, Yamato M, Ishihara J, Shiratsuchi Y, Utsumi M, Morita Y, Tsukui H, Terasawa M, Shibata T, Nishida K, Kobayashi Y, Petrich BG, Nakauchi H, Eto K, Okano T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(1) ページ: 83-94
• [雑誌論文] In vivo imaging visualizes discoid platelet aggregations without endothelium disruption and implicates contribution of inflammatory cytokine and integrin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Kakuta S, Iwakura Y, Takayama N, Ooehara J, Otsu M, Kamiya A, Petrich B, Urano T, Kadono T, Sato S, Aiba A, Yamashita H, Sugiura S, Kadowaki T, Nakauchi H, Eto K, Nagai R.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(8) ページ: 45-56
• [雑誌論文] Heterozygous ITGA2B R995W mutation inducing constitutive activation of the{alpha} IIb{beta} 3 receptor affects proplatelet formation and causes congenital macro thrombocytopenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kashiwagi H, Otsu M, Takayama N, Eto K, Onodera M, Miyajima Y, Takamatsu Y, Suzumiya J, Matsubara K, Tomiyama Y, Saito H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 5479-84
• [雑誌論文] Reduction of N-Glycolylneuraminic Acid in Human Induced Pluripotent Stem Cells Generated or Cultured under Feeder-and Serum-Free Defined Conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Chan T, Warashina M, Fukuda M, Ariizumi T, Okabayashi K, Takayama N, Otsu M, Eto K, Furue MK, Michiue T, Ohnuma K, Nakauchi H, Asashima M.
  • 雑誌名: Plops One 巻: 5 ページ: 14099
• [雑誌論文] Transient activation of c-MYC expression is critical for efficient platelet generation from human induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Nishimura S, Nakamura S, Shimizu T, Ohnishi R, Endo H, Yamaguchi T, Otsu M, Nishimura K, Nakanishi M, Sawaguchi A, Nagai R, Takahashi K, Yamanaka S, Nakauchi H, Eto K.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 2817-30
• [雑誌論文] Essential in vivo roles of the c-type lectin receptor CLEC-2 : Embryonic/neonatal lethality of CLEC-2-deficient mice by blood/lymphatic misconnections and impaired thrombus formation of CLEC-2-deficient platelets (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Inoue K, Inoue O, Ding G, Nishimura S, Hokamura K, Eto K, Kashiwagi H, Tomiyama Y, Yatomi Y, Umemura K, Shin Y, Hirashima M, Ozaki Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 24494-507
• [雑誌論文] Lnk regulates integrin alphaIIbbeta3 outside-in signaling in mouse platelets, leading to stabilization of thrombus development in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Takizawa H, Nishimura S, Takayama N, Oda A, Nishikii H, Morita Y, Kakinuma S, Yamazaki S, Okamura S, Tamura N, Goto S, Sawaguchi A, Manabe I, Takatsu K, Nakauchi H, Takaki S, Eto K.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120 ページ: 179-90
• [雑誌論文] Evidence that integrin alpha IIb beta 3-dependent interaction of mast cells with fibrinogen exacerbates chronic inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Oki T, Eto K, Izawa K, Yamanishi Y, Inagaki N, Frampton J, Kitamura T, Kitaura J.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 31463-72
• [雑誌論文] Definitive proof for direct reprogramming of hematopoietic cells to pluripotency (2009)
  • 著者名/発表者名: Okabe M, Otsu M, Ahn DH, Kobayashi T, Wakiyama Y, Morita Y, Onodera M, Eto K, Ema H, Nakauchi H
  • 雑誌名: Blood 巻: 114 ページ: 1764-7
• [雑誌論文] CD8+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Eto K, Yamashita H, Ohsugi M, Otsu M, Hara K, Ueki K, Sugiura S, Yoshimura K, Kadowaki T, Nagai R.
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 15 ページ: 914-20
• [雑誌論文] The actin polymerization regulator WAVE2 is required for early bone marrow repopulation by hematopoietic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogaeri T, Eto K, Otsu M, Ema H, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 27 ページ: 1120-9
• [学会発表] ES Cells and iPS Cells for Cardiovascular Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Eto K, Gary Lyons, Andre Terzic.
  • 学会等名: American Heart Association SCIENTIFIC SESSIONS 2010
  • 発表場所: (Chicago, USA) Invited Speaker(Session)
  • 年月日: 20121113-17
• [学会発表] Blood generation from iPS cells toward clinical applications (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会1st Meeting of Asian-Pacific Federation of Inflammation and Regeneration合同開催
  • 発表場所: (Kyoto, JAPAN.) Invited Speaker
  • 年月日: 20110602-03
• [学会発表] Epigenetic Memory Enables the Dominant Generation of Adult-Type Erythrocytes From Human Induced Pluripotent Stem Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Sano S, Shimizu T, Kawahata R, Endo H, Nakamura S, Ogawa S, Nakauchi H, Eto K.
  • 学会等名: 52st American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: (Orlando, USA) Oral
  • 年月日: 20101204-07
• [学会発表] Generation of Monoclonal TCR-Expressing Human T-Lineage Lymphocytes From Induced Pluripotent Stem Cells of Signal Peripheral T-Lymphocyte Origin (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Kaneko S, Gotoh H, Takayama N, Shimizu T, Iriguchi S, Tajima Y, Yasui Y, Watanabe N, Takahashi S, Eto K, Nakauchi H.
  • 学会等名: 52st American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: (Orlando, USA) Oral
  • 年月日: 20101204-07
• [学会発表] Novel Target of Ex Vivo Expansion ; Integrinαvβ3 Ligation Enables Regulation of Hematopoietic Stem Cell Division Leading to Maintenance of Reconstitution Potential (2010)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: The 1st ISCT Asia-Pacific Regional Meeting
  • 発表場所: (Miyazaki, Japan.) Invited Speaker
  • 年月日: 20101017-20
• [学会発表] Human Induced Pluripotent Stem Cell-derived Blood Cells toward Clinical Application (2010)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: The 1st ISCT Asia-Pacific Regional Meeting
  • 発表場所: (Miyazaki, Japan.) Invited Speaker
  • 年月日: 20101017-20
• [学会発表] Generation of engraft able hematopoietic stem cells from teratomas formed by an injection of induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Yamazaki S, Yamaguchi T, Takaki S, Eto K, Nakauchi H.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 8th Annual Meeting(ISSCR)
  • 発表場所: (San Francisco, USA) Oral Session
  • 年月日: 20100616-19
• [学会発表] Feeder and serum free culture of human induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chan T, Hayashi Y, Takayama N, Otsu M, Eto K, Furue-Kusuda M, Ohnuma K, Nakauchi H, Asashima M.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 8th Annual Meeting(ISSCR)
  • 発表場所: (San Francisco, USA) Poster Session
  • 年月日: 20100616-19
• [学会発表] Monoclonal guidance of T Lineage lymphocytes from human induced pluripotent stem cells originating from a single peripheral T Lymphocyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Kaneko S, Gotoh H, Takayama N, Nakamura S, Shimizu T, Iriguchi S, Tachikawa-Kawana A, Takahashi S, Watanabe N, Otsu M, Eto K, Nakauchi H.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 8th Annual Meeting(ISSCR)
  • 発表場所: (San Francisco, USA) Poster Session
  • 年月日: 20100616-19
• [学会発表] CD61 is involved in thrombopoietin-mediated maintenance of mouse hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Umemoto T, Yamato M, Shiratsuchi Y, Utsumi M, Terasawa M, Morita Y, Nishida K, Kobayashi Y, Petrich Brian G, Ginsberg Mark H, Nakauchi H, Eto K, Okano T.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 8th Annual Meeting(ISSCR)
  • 発表場所: (San Francisco, USA) Poster Session
  • 年月日: 20100616-19
• [学会発表] Novel in vivo imaging enables single-cell-level evaluation of the functionality of platelets derived from human induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Takayama N, Otsu M, Nakamura S, Ohnishi R, Endo H, Nagai R, Nakauchi H, Eto K.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 8th Annual Meeting(ISSCR)
  • 発表場所: (San Francisco, USA) Poster Session
  • 年月日: 20100616-19
• [学会発表] Human iPS cells from Blood and Blood from iPS cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: Hematopoiesis in Health and Disease in Lund
  • 発表場所: (Lund, Sweden.) Invited Speaker
  • 年月日: 20100515-17
• [学会発表] Cancellation of c-MYC Silencing in Human Induced Pluripotent Stem Cells Contributes to the Efficient in Vitro Production of Platelets with the Ability of Hemostasis In Vino (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Nakamura S, Nishimura S, Ohnishi R, Takahashi K, Yamanaka S, Eto K, and Nakauchi H.
  • 学会等名: 51st American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: (New Orleans, USA) Poster Session
  • 年月日: 20091205-08
• [学会発表] CD61/Integrinβ3 Ligation Contributes to the Thrombopoietin-Mediated Niche Function of Mouse Hematopoietic Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Umemoto T, Yamato M, Shiratsuchi Y, Tsukada K, Utsumi M, Morita Y, Terasawa M, Shibata T, Nishida K, Kobayashi Y, Petrich Brian G, Ginsberg Mark H, Nakauchi H, Eto K, and Okano T.
  • 学会等名: 51st American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: (New Orleans, USA) Speaker
  • 年月日: 20091205-08
• [学会発表] NOVEL THERAPEUTIC STRATEGY IN PATIENTS WHO REQUIRE REPEATED TRANSFUSION OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-MATCHED PLATELETS DERIVED FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS (2009)
  • 著者名/発表者名: Eto K.
  • 学会等名: XXth REGIONAL CONGRESS, ASIA
  • 発表場所: (Nagoya, JAPAN.) Invited Speaker
  • 年月日: 20091114-18
• [学会発表] NOVEL THERAPEUTIC STRATEGY IN PATIENTS WHO REQUIRE REPEATED TRANSFUSION OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-MATCHED PLATELETS DERIVED FROM HUMAN IPS CELLS (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Eto K, Nakamura S, Ohnishi R, Yamanaka S, Nakauchi H.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 7th Annual Meeting(ISSCR)
  • 発表場所: (Barce Session lona, Spain.) Poster Seccion
  • 年月日: 20090608-11
• [備考]
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/eto_summary.html
• [備考]
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/eto/
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの巨血球及び/又は血小板の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 西野泰斗、中村隆典、岩本俊介、江藤浩之、辻嘉代子、中内啓光
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-108253
  • 出願年月日: 2011-05-13
  • 外国
• [産業財産権] 血小板の機能を維持するための組成物 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之、大西椋子、中内啓光、村田隆彦
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/JP2011/071190
  • 出願年月日: 2011-09-16
  • 外国
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの血液細胞分化に関する培養方法 (2011)
  • 発明者名: 佐野進弥、江藤浩之、高山直也、中内啓光
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学テルモ株式会社
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/JP2011/070563
  • 出願年月日: 2011-09-09
  • 外国
• [産業財産権] 血小板産生方法及び血小板産生装置 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之、中内啓光、福田敏男、高松遼、新井史人
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-143383
  • 出願年月日: 2011-06-28
  • 外国
• [産業財産権] 血小板産生の場構築の為の巨核球細胞の多核化の促進法 (2011)
  • 発明者名: 江藤浩之、中内啓光、高山直也、中村壮
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-108253
  • 出願年月日: 2011-05-13
  • 外国
• [産業財産権] ES細胞からの造血前駆細胞を内包する構造物、及び該構造物を用いた血球細胞の調製法 (2011)
  • 発明者名: 中内啓光、江藤浩之、高山直也、錦井秀和、津久井弘子
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2007/001081/WO2008/41370
  • 出願年月日: 2011-11-15
  • 外国