| 研究分担者 |
長田 健介 東京大学, 大学院・工学系研究科, 特任准教授 (10396947)
緒方 徹 国立障害者リハビリテーションセンター研究所, 運動機能系障害研究部, 部長 (00392192)
川口 浩 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40282660)
片岡 一則 東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (00130245)
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| 研究概要 |
最終年度である本年度は,筋ターゲットデリバリーに向けて条件検討したナノミセル型遺伝子キャリアを用いて,マウス疾患モデルを用いた実験,および安全面を含めた詳細な機能解析を行った.
1)坐骨神経損傷モデル
昨年度に引き続き,坐骨神経冷却損傷モデルに対するIGF-1遺伝子投与を行った.筋の組織学的解析による筋肥大効果を定量的に解析した.また筋組織における筋再生マーカー遺伝子の発現の増加も確認された.興味深いことに,足底の知覚の改善も促進されることが観察された.IGF-1による神経への直接の効果か,筋肥大による筋力増加,運動機能改善促進による間接的な効果かは,今後の検討課題である.これらの成果は現在投稿に向けて論文準備中である.
2)コンドロイチン硫酸添加系
生体外マトリックスの主成分であるコンドロイチン硫酸は天然のアニオンであり,ナノミセルに混合して筋投与することにより,CPKなど逸脱酵素の血中濃度減少,発現の持続化が確認された.肺への投与における組織傷害減少,起炎症性の軽減効果と併せて,コンドロイチン混合ナノミセルキャリアについて,J.Controlled Release誌に発表した.
3)血管再生
大腿動脈の選択的な結紮による下肢虚血モデルを確立し,血管再生促進を目的とする遺伝子投与実験を開始した.エリスロポエチン,VEGF,IGF-1およびこれらの組み合わせ投与を行い,血管再生の評価を開始している.今後キャリア・投与条件の最適化を進める予定である.
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