運動によるマクロファージ・Toll様レセプターを介した免疫機能の修飾

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21300237
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: スポーツ科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 大野 秀樹 杏林大学, 医学部, 教授 (00133819)
• 連携研究者: 木崎 節子 杏林大学, 医学部, 教授 (00322446) ; 櫻井 拓也 杏林大学, 医学部, 助教 (20353477) ; 小笠原 準悦 杏林大学, 医学部, 助教 (20415110)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 運動 / マクロファージ / Toll様レセプター / 炎症反応 / 感染防御能 / グレリン / 肥満

研究概要

運動トレーニングは脂肪組織への炎症性マクロファージの誘導に対する抑制作用があり、肥満における慢性炎症状態を改善する効果が認められた。一方、高脂肪食により腹腔マクロファージ・Toll様受容体2の発現が上昇し、炎症反応が増強することが示された。加えて、マクロファージにおいて抗炎症作用を示すghrelinが肥満によって減少するが、運動トレーニングにはghrelinを増加し炎症反応を抑制する効果があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of exercise on HIF-1 and VEGF signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H., Shirato, K., Sakurai, T., Ogasawara, J., Sumitani, Y., Sato, S., Imaizumi, K., Ishida, H. & Kizaki, T
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1 ページ: 5-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number variations due to large genomic deletion in x. linked chronic granulomatous disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai, T., Oh-Ishi, T., Yamamoto, H., Nunoi, H., Kamizono, J., Uehara, M., Kubota, T., Sakurai, T., Kizaki, T. & Ohno, H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e27782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive and improvement effects of exercise training and supplement intake in white adipose tissues on obesity and lifestyle-related diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Ogasawara, J., Kizaki, Takahashi, K., Ishida, H., Miyazaki, H., Saitoh, D., Haga, S., Izawa, T. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med 巻: 17(in press)
  • DOI: DOI:10.1007/s12199-012-0271-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of exercise on macrophage function (2012)
  • 著者名/発表者名: Kizaki, T., Sato, S., Sakurai, T., Ogasawara, J., Imaizumi, K., Izawa, T., Nagasawa, J., Saitoh, D., Haga, S. & Ohno, H.
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training and the promotion of neurogenesis and neurite outgrowth in the hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Ogasawara, J., Kizaki, T., Ishibashi, Y., Fujiwara, T., Akagawa, K., Izawa, T., Radak, Z. & Ohno, H.
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ss_2-agonists and exercise on ss_2-adrenergic receptor signaling in skeletal muscles (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Shirato, K., Kizaki, T., Ohno, H., Tachiyashiki, K. & Imaizumi, K
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of exercise on the hexosamine biosynthetic pathway and glycosylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., Kizaki, T., Ohno, H., & Imaizumi, K.
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of physical exercise on lipolysis in white adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Sakurai, T., Kizaki, T., Takahashi, K., Sumitani, Y., Ishida, H., Izawa, T., Toshinai, K. & Ohno, H.
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxygen consumption and usage during physical exercise : The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling. Antioxid (2012)
  • 著者名/発表者名: Radak, Z., Ohno, H. & Atalay, M
  • 雑誌名: Redox Signal 巻: 17(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythropoietin, 2, 3 DPG, oxygen transport capacity, and altitude training in adolescent Alpine skiers (2012)
  • 著者名/発表者名: Son, H. J., Kim, H. J., Kim, J. H., Ohno, H. & Kim, C. K.
  • 雑誌名: Aviat. Space Environ. Med 巻: 83 ページ: 50-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of mitochondrial uncoupling enhances VEGF_<120> but reduces MCP-1 release in mature 3T3-L1 adipocytes : Possible regulatory mechanism through endogenous ER stress and AMPK-related pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyokawa-Gorin, K., Takahashi, K., Handa, K., Kitahara, A., Sumitani, Y., Katsuta, H., Tanaka, T., Nishida, S., Yoshimoto, K., Ohno, H. & Ishida, H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 419 ページ: 200205
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.01.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of mitochondrial DNA 5178 C/A polymorphism on serum cholesterol changes : a short-term follow-up in middle-aged Japanese men (2012)
  • 著者名/発表者名: Honmyo, R., Kokaze, A., Karita, K., Yoshida, M., Ishikawa, M., & Ohno, H.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med 巻: 17(in press)
  • DOI: DOI:10.1007/s12199-012-0268-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of leucine zipper transcription factor-like protein 1(Lztfl1) in the attenuation of cognitive impairment by exercise training (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Ogasawara, J., Kizaki, T., Ishibashi, Y., Fujiwara, T., Akagawa, K., Izawa, T., Oh-ishi, S., Haga, S. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 416 ページ: 125-129
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voluntary exercise attenuates obesity-associated inflammation through ghrelin expressed in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Kizaki, T., Maegawa, T., Sakurai, T., Ogasawara, J., Ookawara, T., Oh-ishi, S., Izawa, T., Haga, S. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 413 ページ: 454-459
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.08.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented bacterial elimination by Kupffer cells after IL-18 pretreatment via IFN-γproduced from NK cells in Burn-injured mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H., Kinoshita, M., Ono, S., Nakashima, M., Hara, E., Ohno, H., Seki, S. & Saitoh, D.
  • 雑誌名: Burns 巻: 37 ページ: 1208-1215
  • DOI: DOI:10.1016/j.burns.2011.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] 富士登山時の自律神経応答と身体の電気伝導率 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長澤純一、内藤祐二郎、杉山康司、笹尾真美、曽我部健、新美敬太、野口いづみ、芳賀脩光、石橋義永、木崎節子、大野秀樹
  • 雑誌名: 登山医学 巻: 31 ページ: 145-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高度が味覚感度へ及ぼす影響-富士山における味覚定性定量検査- (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹尾真美、野口いづみ、新美敬太、曽我部健、井出正道、高野宏二、杉山康司、長澤純一、大野秀樹
  • 雑誌名: 登山医学 巻: 31 ページ: 127-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of exercise training on the density of endothelial cells in the white adipose tissue of rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatano, D., Ogasawara, J., Endoh, S., Sakurai, T., Nomura, S., Kizaki, T., Ohno, H., Komabayashi, T. & Izawa, T.
  • 雑誌名: Scand. J. Med. Sci 巻: 21 ページ: 115-121
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-0838.2010.01176.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the effect of oligonol, a new lychee fruit-derived low molecular form of polyphenol, and epigallocatechin-3-gallate on lipolysis in rat primary adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Kitadate, K., Nishioka, H., Fujii, H., Sakurai, T., Kizaki, T., Izawa, T., Ishida, H. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Phytother Res 巻: 25 ページ: 467-471
  • DOI: DOI:10.1002/ptr.3296
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食細胞の機能と低酸素環境 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、白土健、櫻井拓也、小笠原準悦、石橋義永、芳賀脩光、木崎節子
  • 雑誌名: 臨床免疫.アレルギー科 巻: 55 ページ: 239-246
• [雑誌論文] Oligonol, an oligomerized lychee fruit-derived polyphenol, activates the Ras/Raf-1/MEK1/2 cascade independent of the IL-6 signaling pathway in rat primary adipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Kitadate, K., Nishioka, H., Fujii, H., Sakurai, T., Kizaki, T., Izawa, T., Ishida, H., Tanno, M. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 402 ページ: 554-559
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.10.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormone-sensitive lipase is critical mediators of acute exercise-induced regulation of lipolysis in rat adipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Nomura, S., Rahman, N., Sakurai, T., Kizaki, T., Izawa, T., Ishida, H., Haga, S. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 400 ページ: 134-139
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.08.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of exercise training on adipogenesis of stromal-vascular fraction cells in rat epididymal white adipose tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Endo, S., Hatano, D., Ogasawara, J., Kizaki, T., Oh-ishi, S., Izawa, T., Ishida, H. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Acta Physiol(Oxf) 巻: 200 ページ: 325-338
  • DOI: DOI:10.1111/j.1748-1708.2010.02159.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of exercise training on Adipocyte. size-dependent expression of leptin and adiponectin (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, S., Izawa, T., Ogasawara, J., Sakurai, T., Nomura, S., Kizaki, T., Ohno, H. & Komabayashi, T.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 86 ページ: 691-698
  • DOI: DOI:10.1016/j.lfs.2010.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise intensity and antioxidant ability (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, J., Kikkawa, K., Takai, T., Sakaguchi, A., Noguchi, I., Kizaki, T. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Rejuvenation Res 巻: 13 ページ: 172-174
  • DOI: DOI:10.1089/rej.2009.0933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise plays a preventive role against Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Radak, Z., Hart, N, Sarga, L., Koltai, E., Atalay, M., Ohno, H. & Boldogh, I.
  • 雑誌名: J. Alzheimers Dis 巻: 20 ページ: 777-783
  • DOI: DOI:10.3233/JAD-2010-091531
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低圧.低酸素環境が引き起こす酸化ストレスとオリゴノールの抗酸化効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長澤純一、杉山康塚、内丸仁、笹尾真美、高野宏二、野口いづみ、鈴木康弘、北舘健太郎、芳賀脩光、前川剛輝、櫻井拓也、小笠原準悦、木崎節子、大野秀樹
  • 雑誌名: 登山医学 巻: 30 ページ: 118-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中国青海省の玉珠峰(6178 m)短期登頂の医学的検証-日中韓三国交流学生登山における検討- (2010)
  • 著者名/発表者名: 野口いづみ、小坂健一郎、笹尾真美、前川剛輝、高野宏二、大野秀樹
  • 雑誌名: 登山医学 巻: 30 ページ: 125-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] 登山の魅力と効能:登山は少子化を救えるか (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹
  • 雑誌名: 地域総合研究 巻: 11 ページ: 249-266
• [雑誌論文] Oligomerized grape seed polyphenols attenuate inflammatory changes due to antioxidative properties in co-culture of adipocytes and macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Kitadate, K., Nishioka, K., Fujii, H., Kizaki, T., Kondoh, Y., Izawa, T., Ishida, H., Radak, Z. & Ohno, H.
  • 雑誌名: J Nutr. Biochem 巻: 21 ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training decreases expression of inflammation-related adipokines through reduction of oxidative stress in rat white adipose tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Izawa, T., Kizaki, T., Ogasawara, J., Shirato, K., Imaizumi, K., Takahashi, K., Ishida, H. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 379 ページ: 605-609
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2008.12.127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligonol, a new lychee fruit-derived low-molecular form of polyphenol, enhances lipolysis in primary rat adipocytes through activation of the ERK1/2 pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Kitadate, K., Nishioka, H., Fujii, H., Sakurai, T., Kizaki, T., Izawa, T., Ishida, H. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Phytother. Res 巻: 23 ページ: 1626-1633
  • DOI: DOI:10.1002/ptr.2846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor-1αsuppresses the expression of macrophage scavenger receptor 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., Kizaki, T., Sakurai, T., Ogasawara, J., Ishibashi, Y., Iijima, T., Okada, C., Noguch, I., Imaizumi, K., Taniguchi, N. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 459 ページ: 93-103
  • DOI: DOI:10.1007/s00424-009-0702-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Swimming training prevents induction of suppressor macrophages in mice during acute exposure to cold (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H., Haga, S., Takemasa, T., Sakurai, T., Ogasawara, J., Shirato, K., Ishibashi, Y., Imaizumi, K. & Kizaki, T.
  • 雑誌名: Adv. Exerc. Sports Physiol 巻: 15 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規低分子ポリフェノールOligonolの抗酸化作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也、北舘健太郎、西岡浩、藤井創、久島達也、安部茂、木崎節子、小笠原準悦、白土健、石橋義永、井澤鉄也、今泉和彦、鈴木健二、中野法彦、大野秀樹
  • 雑誌名: FOOD FUNCTION 巻: 5 ページ: 2-7
• [雑誌論文] 低酸素誘導因子(HIF)-1αはマクロファージスカベンジャー受容体1の発現を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、白土健、前川剛輝、櫻井拓也、小笠原準悦、石橋義永、木崎節子、野口いづみ、長澤純一、荻原理江、貫田宗男、鈴木健二、大石修司、今泉和彦、芳賀脩光
  • 雑誌名: 登山医学 巻: 29 ページ: 203-212
  • 査読あり
• [学会発表] Oligonolは神経細胞において小胞体ストレス減弱作用をもつ (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, ほか
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120324-26
• [図書] 機能性食品素材と運動療法-生活習慣病予防と運動機能維持向上を目指して- (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹, ほか
  • 出版者: シーエムシー出版(印刷中)
• [産業財産権] 遺伝子導入促進剤及びそれを含む遺伝導入用組成物 (2010)
  • 発明者名: 人見嘉哲、大野秀樹
  • 権利者名: 人見嘉哲、大野秀樹
  • 産業財産権番号: 特許、特許第4499035号
  • 取得年月日: 2010-04-23