運動によるエネルギー代謝亢進のメカニズム

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21300240
• 研究機関: 独立行政法人国立健康・栄養研究所
• 研究代表者: 三浦 進司 独立行政法人国立健康・栄養研究所, 基礎栄養プログラム脂質・糖代謝プロジェクト, プロジェクトリーダー (10342932)
• キーワード: エネルギー代謝 / 運動 / fuel sensor

研究概要

運動によりエネルギー代謝を調節するfuel sensorの分子メカニズムを明らかにすることを目的に、骨格筋特異的にLKB1活性を抑制したLKB1-DNマウスを用いて検討を行った。その結果、骨格筋のLKB1活性が、ある一定強度以上の運動時の消費エネルギー増加に必要であること、特に脂肪酸燃焼に必須であることがわかった。しかし、非常に低い強度の身体活動時の消費エネルギー増加には関与しなかった。一方、全身のβアドレナリン受容体を欠損したβレスマウスは、身体活動時の消費エネルギー量が低く、家事などの日常生活における身体活動時のエネルギー消費増加にはβ受容体が、運動時のエネルギー消費増加には骨格筋のLKB1が関与することを明らかにした。
次に、運動トレーニングのエネルギー消費への影響を調べることを目的に、骨格筋特異的にPGC-1αを過剰発現させたPGC-1αマウスを用いて検討を行った。PGC-1αマウスでは骨格筋の赤筋化、ミトコンドリア増加が認められ、長期間運動トレーニングを行ったときの変化に類似した変化が起きていた。しかし、PGC-1αマウスの身体活動量が0の時の消費エネルギー量に影響を与えなかった。一方、身体活動時のエネルギー消費量の増加が認められ、運動トレーニングによる骨格筋の質的変化のエネルギー代謝への影響は、主に身体活動時に現れることがわかった。
運動を行うと、交感神経系の興奮を介してPGC-1αの発現量が増加する。そこで、運動トレーニングによる骨格筋の質的変化のエネルギー代謝への影響にβアドレナリン受容体の活性化が必要か調べた。その結果、野生型マウスでは1ヶ月間の運動トレーニングにより、身体活動時のエネルギー消費量が亢進していたが、βレスマウスでは変化が認められず、運動トレーニングの効果にβアドレナリン受容体の活性化が関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The cathepsin L gene is a direct taret of FOXO1 in the skeletal muscle. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Kamei, Y., Sugita, S., Akaike, F., Kanai, S., Miura, S., Hirata, Y., Troen, B.R., Kitamura, T., Nishino, I., Suganami, T., Ezaki, O., Ogawa, Y.
  • 雑誌名: Biochem.J. 427 ページ: 171-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of DNA methyltransferase 3a in obese adipose tissue : studies with transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamei, Y., Suganami, T., Ehara, T., Kanai, S., Hayashi, K., Yamamoto, Y., Miura, S., Ezaki, O., Okano, M., Ogawa, Y.
  • 雑誌名: Obesity 18 ページ: 314-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin C-terminal hydrolase-L3-knockout mice are resistant to diet-induced obesity and show increased activation of AMP-activated protein kinase in skeletal muscle. (2009)
  • 著者名/発表者名: Setsuie, R., Suzuki, M., Kabuta, T., Fujita, H., Miura, S., Ichihara, N., Yamada, D., Wang, YL., Ezaki, O., Suzuki, Y., Wada, K.
  • 雑誌名: FASEB J. 23 ページ: 4148-4157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of FOXO1 in skeletal muscle does not alter longevity in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba, T., Kamei, Y., Shimizu, T., Shirasawa, T., Katsumata, A., Shiraishi, L., Sugita, S., Ogawa, Y., Miura, S., Ezaki, O.
  • 雑誌名: Mech.Ageing Dev. 130 ページ: 420-428
  • 査読あり
• [学会発表] 運動はどのようにして脂肪酸酸化を亢進するのか (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦進司
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学、東京
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 低強度運動による脂質代謝亢進に骨格筋AMPKの活性化は必須ではない (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦進司
  • 学会等名: 第64回日本体力医学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、新潟
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Fibrate treatment causes muscle atrophy with increased FOXO1 mRNA in a PPAR α-dependent manner in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura, S., Kai, Y., Ezaki, O
  • 学会等名: The 69th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2009-06-06
• [備考]
  • URL: http://www.nih.go.jp/eiken/info/pdf/kenkoeiyonews31.pdf