| 研究課題/領域番号 |
21300260
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用健康科学
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| 研究機関 | 武庫川女子大学 |
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研究代表者 |
福尾 惠介 武庫川女子大学, 生活環境学部, 教授 (40156758)
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| 研究分担者 |
蓬田 健太郎 武庫川女子大学, 生活環境学部, 教授 (90283803)
吉田 徹 武庫川女子大学, 短期大学部・食生活学科, 准教授 (00378952)
安田 修 熊本大学, 医学部付属病院・循環器臨床先端医療寄付講座, 准教授 (00372615)
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| 連携研究者 |
鹿住 敏 武庫川女子大学, 生活環境学部, 教授
田中 早苗 武庫川女子大学, 生活環境学部, 助手 (70509885)
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| 研究期間 (年度) |
2009 – 2011
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| キーワード | ミトコンドリア / インスリン抵抗性 / 遺伝子多型 / 動脈硬化 |
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| 研究概要 |
我々は、動脈硬化特異的に発現が亢進するApop-1遺伝子を同定したが、この遺伝子がコードするたんぱく質はミトコンドリアに発現する。しかし、Apop-1遺伝子の病態的意義は明らかでない。本研究は、ノックアウトマウスや培養細胞による基礎研究やヒトでの遺伝子多型解析研究により、新規ミトコンドリアタンパク質Apop-1を健康科学やインスリン抵抗性の病態解明に応用しようとしたものである。Apop-1を欠損したマウスを用いた検討においては、glucose tolerance test(GTT)における血糖値と血中インスリン濃度の変化の比較から、Apop-1-KOマウス群が野生型に比し、血中インスリン濃度が高値を示した。マウス膵β細胞株であるMIN6細胞を用いた検討においては、高グルコース刺激によってApop-1 mRNA発現量が有意に低下することが明らかになった。これらの結果から、Apop-1が糖尿病の病態に関与する可能性が示された。培養内皮細胞を用いた検討から、Apop-1が高グルコース刺激によるミトコンドリアからの活性酸素種(ROS)産生のメカニズムに関与する可能性があることが示された。一方、若い女性におけるヒトApop-1遺伝子多型(rs1288943)の解析から、劣性モデルにおいて、Tアルルを有する群の血中のLPL活性がTアルルを持たない群に比し有意に低値を示すことが明らかになった。また、食事調査(DHQ)の解析から、若年女性においても、食物繊維の摂取量が多いほどインスリン抵抗性指標であるHOMA-IRや血中中性脂肪の値が低下したが、Tアルルを有する群では、食物繊維によるこのような有用な関係が認められなかった。以上より、Apop-1遺伝子多型が食習慣とインスリン抵抗性の病態との関係に影響を与える可能性が示された。
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