研究課題
1.大集団を用いた疫学手法による解析(1)地域基本健康診査65歳以上の受診者の血漿中eHSP70を測定し、脳梗塞、心筋梗塞、癌の被患歴の有る者はeHSP70が上昇しており、eHSP70がこれらの疾患と関連し、かつ早期発見のためのマーカーとして有用であることを確認した。また、eHSP70は、骨格筋量、握力、歩行速度ともよく相関し、筋肉量とその機能低下を示す廃用性症候群(サルコベニア)と関連することが示され、eHSP70の運動神経保護機能が高齢の筋肉減少を防ぐ可能性が示唆された。これらの結果は、高齢者におけるeHSP70の早期診断マーカーとしての有用性を示すものである。さらに、物忘れ外来患者の血漿中eHSP70コントロール群に比べて上昇していることを発見した。これは、軽度認知症バイオマーカーの早期診断マーカーとしても血漿eHSP70が有用であって、他のバイオマーカーと比べても感度が高いことが示唆された。(2)β_2MGについては、血清IL-6濃度と組み合わせて場合、両濃度が高い者は「虚弱」であるオッズ比がコントロールに比べて5倍以上に上昇することが明らかになった。これは、虚弱が炎症のみならず、腎機能の低下を伴った場合、極めて誘発される可能性が上昇することを示唆したものである。2.高強度有酸素性及び無酸素性運動負荷試験を用いたバイオマーカーの機能解析(1)高強度有酸素性運動(70%最大酸素摂取量の強度で1時間にわたる自転車エルゴメーター運動)と高強度無酸素性運動(70%最大心拍数の強度の腕伸展運動10分間3セット)を行い、血漿中HSP70とATPの測定を行ったところ、血漿中HSP70とATPの値が有意に相関し、運動中の血球崩壊によって血中に放出されるATPが白血球中のHSPを血中に誘導することを明らかにした。これらの結果によりストレス反応としてのHSPのメカニズムが解明された。
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