| 研究課題/領域番号 |
21300280
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| 研究機関 | 静岡県立大学 |
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研究代表者 |
大島 寛史 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 教授 (80433209)
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| 研究分担者 |
三好 規之 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 助教 (70438191)
合田 敏尚 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 教授 (70195923)
東 達也 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (90272963)
糠谷 東男 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 客員教授 (00094342)
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| キーワード | コレステロール / オゾン酸化 / 炎症 / 好中球 / ミエロペルオキシダーゼ / 生活習慣病 |
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| 研究概要 |
ヒト粥状動脈硬化巣やアルツハイマー病患者の脳組織において、最近検出されたコレステロールのオゾン酸化物atheronal類の代謝運命について詳細に検討を行った。atheronal-A(アルデヒド基とケトン基を有するコレステロール酸化物、3β-hydroxy-5-oxo-5, 6-secocholestane-6-al)を細胞培養の培地に添加すると、速やかにアルドール化されて、atheronal-B(閉環してアルデヒド基と水酸基を有するコレステロール酸化物、3β-hydroxy-5β-hydroxy-B-nor-cholestane-6β-carboxaldehyde)に変化することを見出した。さらに、atheronal-Aと-Bの一部は、分子内のアルデヒド基が酸化されてカルボキシル基に変化したatheronal-酸化体に代謝されることを明らかにした。そこで、atheronal類およびその酸化体の生成量をマーカーとして、フォルボールエステルで活性化したヒト好中球細胞によるコレステロール酸化物生成機構について検討を行った。atheronal-Aは、様々な活性酸素種の中でも特にオゾン特異的なコレステロール酸化によって生成することが報告されており、また、ヒト好中球によるatheronal-Aの生成がオゾン消去剤の存在下で阻害されることから、活性化されて酸化バースト状態にあるヒト好中球は,オゾン様活性酸素を生成していると考えられた。また、ミエロパーオキシダーゼ(MPO)欠損マウスから調製した好中球を活性化して実験に供した場合、野生型のマウスからの好中球に比べて、atheronal-Aと-Bの生成が著しく減少していた。これらの結果は、好中球のオゾン様活性酸素によるatheronal-Aと-Bの生成には、MPOが関与している可能性を示唆している。一方、atheronal-Aは、血管内皮型および神経型一酸化窒素(NO)合成酵素を強く阻害することを今年度新たに明らかにした。NOの合成阻害は、動脈硬化症、心筋梗塞などを発症させる可能性があり、今回得られた結果は、反応性の高いatheronal-Aが生体成分のタンパク質と反応して、タンパク質の機能障害を誘発させる可能性を示している。現在、atheronal類とタンパク質の反応で生じる付加体を単離・精製し、その構造の解析を行っている。
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