DNA-タンパク質クロスリンク損傷の修復および染色体損傷誘発機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21310037
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 井出 博 広島大学, 大学院・理学研究科, 教授 (30223126)
• 研究分担者: 中野 敏彰 広島大学, 大学院・理学研究科, 助教 (10526122)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ゲノム / 損傷 / 修復

研究概要

DNAとタンパク質が架橋したDNA-タンパク質クロスリンク(DPC)損傷の細胞内動態や生物影響は十分理解されていない。本研究では,新規なDPC定量法を確立し,哺乳類細胞におけるゲノムDPCの生成・除去動態を検討した。明確な除去修復の関与は認められず, DPCは加水分解機構でゲノムから除去されることが示された。さらに, DPCは染色体損傷を誘発し, DNA損傷応答機構としてATR経路がまず活性化され,次いでATM経路が活性化する機構が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] T7 RNApolymerases backed up by covalently trapped proteins catalyze highly errorprone transcription (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano T., Ouchi R., Kawazoe J., PackS. P., Makino K., and Ide H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 6562-6572
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.318410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repair and biochemical effects of DNA. protein crosslinks (2011)
  • 著者名/発表者名: Ide H., Shoulkamy M. I., Nakano T., Miyamoto-Matsubara M, and Salem A.
  • 雑誌名: Mutat. Res. 巻: 771 ページ: 113-122
  • DOI: DOI:10.1016/j.mrfmmm.2010.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA-タンパク質クロスリンク損傷の修復と生物影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野敏彰, 宮本(松原)真由美, 井出博
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 46 ページ: 160-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the activities of bacterial and mammalian nucleotide excision repairsystems for DNA-protein crosslinks (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano T., Salem A., Terato H., PackS. P., Makino K., and Ide H.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symp. Ser. 巻: 53 ページ: 225-226
  • DOI: DOI:10.1093/nass/nrn029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homolo go usre combination but not nucleotideexcision repair plays a pivotal role intolerance to DNA-protein crosslinks inmammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano T., Katafuchi A., Matsubara M., Terato H., Tsuboi T., Masuda T., Tatsumoto T., Pack S. P., Makino K., Croteau D. L., Van Houten B., Iijima K., Tauchi H., and Ide H.
  • 雑誌名: J. Biol., Chem. 巻: 284 ページ: 27065-27076
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.019174
  • 査読あり
• [学会発表] DNA-タンパク質クロスリンク損傷の新規な検出法 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mahmoud Shoulkamy, 大嶌麻妃子, 光定雄介, 中野敏彰, 井出博
  • 学会等名: 日本放射線影響学会54回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] DNA-タンパク質クロスリンク損傷の生成と生物影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井出博, 中野敏彰, 宮本(松原)真由美, Mahmoud Shoulkamy, 平山亮一, 鵜澤玲子, 古澤佳也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会54回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] DNA-タンパク質クロスリンクの修復および損傷許容機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井出博
  • 学会等名: 日本遺伝学会第82回大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Genotoxic effects and repair ofDNA-protein crosslink damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Ide H.
  • 学会等名: NIRSInternational Symposium onRadiation Life Sciences
  • 発表場所: Chiba(Japan)
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] Damage response and repairmechanisms for DNA-protein crosslinks (2010)
  • 著者名/発表者名: Ide H.
  • 学会等名: 11th International Workshop onRadiation Damage to DNA
  • 発表場所: Atlanta(USA)
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] アルデヒド化合物が誘発するゲノム損傷とその致死効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大嶌麻紀子, 吉村友希, 中野敏彰, 井出博
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] Repair and tolerance mechanismsof DNA-protein crosslink damage (2009)
  • 著者名/発表者名: Ide H.
  • 学会等名: 10th International Conference on Environmental Mutagens
  • 発表場所: Florence(Italy)
  • 年月日: 2009-08-23
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/genechem/index.html