昆虫が有する病原体認識システムを利用する天然物由来免疫制御物質の創生

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21310134
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大島 吉輝 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00111302)
• 研究分担者: 菊地 晴久 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (90302166) ; 加藤 康弘 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (50455797)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 微生物 / 自然免疫 / 天然物

研究概要

放線菌 Streptomyces hygroscopicusから自然免疫抑制物質として新規トルコスタチン類縁体を単離し、Streptomyces sp. から転写・翻訳阻害作用を有する新規オウレリン酸類縁体を単離した。また、自然免疫活性化物質ゴニトリドAの立体構造を決定し、その同族体を単離した。加えて、合成したセラストラマイシンA、ゴニトリドA誘導体の活性を検討し、セラストラマイシンAよりも強力な活性を有する誘導体、あるいは選択性が向上した誘導体を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Structures of the Dimeric and Monomeric Chromanones (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruhisa Kikuchi, Masato Isobe, Shoichiro Kurata, Yasuhiro Katou and Yoshiteru Oshima
  • 雑誌名: Gonytolides D . G, Isolated from the Fungus Gonytrichum sp., Tetrahedron 巻: (in press) ページ: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Innate Immune Suppressive Effect of 1, 2-Cyclopentanediol Derivatives (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruhisa Kikuchi, Kaori Okazaki, Mizuki Sekiya, Yasuyuki Uryu, Kazunori Ueda, Shoichiro Kurata, Yasuhiro Katou and Yoshiteru Oshima
  • 雑誌名: Eur. J. Med. Chem 巻: 46 ページ: 1263-1273
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Phytoceramide Analog Stimulates the Production of Chemokines Through CREB Activation in Human Endothelial Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Sekiya, Kazunori Ueda, Kaori Okazaki, Jun Terashima, Yasuhiro Katou, Haruhisa Kikuchi, Shoichiro Kurata and Yoshiteru Oshima
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol. 巻: 11 ページ: 1497-1503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures of the Dimeric and Monomeric Chromanones, Gonytolides A . C (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruhisa Kikuchi, Masato Isobe, Mizuki Sekiya, Yuko Abe, Tsuyoshi Hoshikawa, Kazunori Ueda, Shoichiro Kurata, Yasuhiro Katou and Yoshiteru Oshima
  • 雑誌名: Isolated from the Fungus Gonytrichum sp. and Their Promoting Activities of Innate Immune Responses, Org. Lett. 巻: 13 ページ: 4624-4627
  • 査読あり
• [学会発表] 自然免疫増強物質gonytolide Aの誘導体合成と生物活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星川毅、菊地晴久、阿部由布子、倉田祥一朗、加藤泰弘、大島吉輝
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Exploration of Innate Immune Regulators from Natural Resources (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruhisa Kikuchi、 Mizuki Sekiya、 Yasuhiro Katou、 Shoichiro Kurata、 Yoshiteru Oshima
  • 学会等名: AIMECS2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 自然免疫増強作用を有するgonytolide A誘導体の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 星川毅、菊地晴久、阿部由布子、倉田祥一朗、加藤泰弘、大島吉輝
  • 学会等名: 第50回記念日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] 環状デプシペプチド aspergillicin Eの自然免疫応答抑制作用とその合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤村信平、菊地晴久、中村哲也、倉田祥一朗、加藤泰弘、大島吉輝
  • 学会等名: 第50回記念日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] 天然資源由来の自然免疫応答制御物質の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤村信平、菊地晴久、中村哲也、倉田祥一朗、加藤泰弘、大島吉輝
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 放線菌由来化合物celastramycin AのTNF経路に対する作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤泰弘、関谷瑞樹、壁谷尚宏、上田和則、菊地晴久、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 糸状菌由来化合物gonytolide AのヒトTNF経路における作用の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部由布子、加藤泰弘、礒辺真人、関谷瑞樹、上田和則、菊地晴久、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 昆虫を利用する天然物化学研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島吉輝
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会(特別シンポジウム:天然物化学とケミカルバイオロジー)
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 放線菌由来celastramycin Aを基盤とした自然免疫抑制剤の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 壁谷尚宏、菊地晴久、加藤泰弘、関谷瑞樹、上田和則、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 放線菌由来celastramycin Aを基盤とした自然免疫抑制剤の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 壁谷尚宏、菊地晴久、加藤泰弘、関谷瑞樹、上田和則、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 創薬懇話会2010
  • 発表場所: 蔵王
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] Natural Products Regulating Innate Immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiteru Oshima、Natural Products Regulating Innate Immunity
  • 学会等名: International Seminar & Expo on Jamu
  • 発表場所: バンドン(インドネシア)
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] ショウジョウバエ自然免疫賦活化作用を有するgonytolide AのTNF経路に対する作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部由布子、加藤泰弘、関谷瑞樹、礒辺真人、上田和則、菊地晴久、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] 自然界からの感染症治療薬 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久
  • 学会等名: 第9回東北国際保健研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-30
• [学会発表] 自然免疫応答抑制作用を有するcelastramycin Aの構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久、壁谷尚宏、関谷瑞樹、上田和則、加藤泰弘、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 天然資源からの自然免疫制御物質の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久、中村哲也、加藤泰弘、上田和則、関谷瑞樹、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Natural Products Regulating Innate Immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiteru Oshima
  • 学会等名: The 7th International Symposium for Chinese Medicinal Chemists
  • 発表場所: 高雄
  • 年月日: 2010-02-02
• [学会発表] Natural Products Regulating Innate Immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiteru Oshima
  • 学会等名: International Symposium on AIDS and Tuberculosis
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-01-13
• [学会発表] 自然免疫応答抑制作用を有する celastramycin Aの合成および構造活性相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久、壁谷尚宏、関谷瑞樹、上田和則、加藤泰弘、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 創薬懇話会2009
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 自然免疫応答抑制作用を有する celastramycin Aの合成および構造活性相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久、壁谷尚宏、関谷瑞樹、上田和則、加藤泰弘、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] 天然資源からの自然免疫制御物質の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久、関谷瑞樹、礒辺真人、壁谷尚宏、中村哲也、上田和則、加藤泰弘、倉田祥一朗、大島吉輝
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-08
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~shigen/lab/index.html