小分子有機化合物を起爆剤とした細胞シグナル解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21310140
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上杉 志成 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10402926)
• キーワード: ケミカルバイオロジー

研究概要

本提案の目的は、二つの独特な小分子化合物を利用して、新しい細胞内シグナルを明らかにすることである。申請者らが発見・合成した合成化合物クロメセプチンと日本独自の海洋天然物オーリライドを出発点として、脂質代謝、インスリン抵抗性、癌の増殖抑制、細胞死、ミトコンドリアの機能に関係する新しい細胞内シグナル経路を発見・理解する。
・目的1「クロメセプチン経路の解明」
クロメセプチン経路の最上流(MFP2)と最下流(STAT6)をつなぐ主要なタンパク質としてACC1というタンパク質を精製した。クロメセプチンとMFP2タンパク質が結合すると、この複合体はACC1タンパク質に結合し、その機能を阻害する。
・目的2「オーリライドによる細胞死の解明」
オーリライドによる細胞死はプロヒビチンとOpalタンパク質の働きによることを確定した。研究成果を論文にまとめ、投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] A Small Molecule that Blocks Fat Synthesis by Inhibiting the Activation of SREBP (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamisuki, S., Mao, Q., Abu-Elheiga, L., Gu, Z., Kugimiya, A., Kwon, Y., Shinohara, T., Kawazoe, Y., Sato, S., Asakura, K., Choo, H., Sakai, J., Wakil, SJ., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Chemistry & Biology 16(8) ページ: 882-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Dumbbell-Shaped Small Molecule that Promotes Cell Adhesion and Growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe, S., Shimogawa, H., Sato, S., Esko, J.D., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Chemistry & Biology 16(7) ページ: 773-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wrenchnolol Derivative Optimized for Gene Activation in Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Jung, D., Shimogawa, H., Kwon, Y., Mao, Q., Sato, S., Kamisuki, S., Kigoshi, H., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Journal of American Chemical Society 131(13) ページ: 4774-4782
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞を操る有機化合物 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山大学 (岡山市)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Small-Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: The 5th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: The Westin Chosun Hotel (Busan, Korea)
  • 年月日: 2010-01-27
• [学会発表] Cell Biology and Cell Therapy Empowered by Small Molecules (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Traditional Medicine in Toyama
  • 発表場所: 名鉄トヤマホテル (富山市)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Small molecules that boost cell adhesion and growth (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: the 3rd Asia-Pacific International Peptide Symposium (APIPS)
  • 発表場所: Shineville Luxury Resort (Jeju, Korea)
  • 年月日: 2009-11-09
• [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology and Cell Therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: CBI-KSBSB JOINT CONFERENCE
  • 発表場所: Haeundae Grand Hotel (Busan, Korea)
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] Small Molecule Tools for Cell Biology (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: Combinatorial Chemistry and Chemical Biology toward A New Paradigm for Drug Discovery (CCCB)
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター (豊中市)
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] Small Molecules that Control Gene Expression (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 7th AFMC International Medicinal Chemistry Congress (AIMECS09)
  • 発表場所: Cairns Convention Centre (Cairns, Ausutralia)
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] Synthetic Molecules that Control Gene Expression (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 5th iCeMS International Symposium
  • 発表場所: 京都大学 (京都市)
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] 細胞を探る化合物ツール (2009)
  • 著者名/発表者名: 上杉志成
  • 学会等名: 20周年記念万有仙台シンポジウム
  • 発表場所: 仙台国際センター (仙台市)
  • 年月日: 2009-06-13
• [備考]
  • URL: http://www.scl.kyoto-u.ac.jp/~uesugi/