結核菌が感染部位で示す特異な性状変化に着目したスクリーニング系を構築した。そして、活性試験の結果を指標に、海綿などの底生海洋生物の抽出エキスや海洋由来微生物の培養抽出物ライブラリーを対象に活性物質の探索を実施した。その結果、潜在状態の結核菌に有効な抗菌物質として、halicyclamine類、trichoderin類およびnybomysinを見出した。さらに、ゲノムDNAライブラリーまたは次世代シーケンス法を利用することにより、その標的分子候補の選定に成功した。一方、バイオフィルム形成を阻害する化合物として、desferrioxamine Eを単離し、その作用メカニズムを明らかにした。
|