アルツハイマー認知症のワクチン分子設計に関する基礎研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21310144
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 杉村 和久 鹿児島大学, 理工学研究科, 教授 (80127240)
• 研究分担者: 橋口 周平 鹿児島大学, 理工学研究科, 助教 (40295275)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: アルツハイマー認知症 / M13ファージ / ワクチン / 自然免疫 / ミミックペプチド / アミロイドベーター

研究概要

本研究で確立したアミロイドベーター42繊維特異ヒト抗体、B6とB7のエピトープ解析から明らかになったアミロイドベーター42繊維のミミックペプチド、B6-C15を提示するM13ファージをワクチンとして用い、能動免疫によるアルツハイマー認知症の病態マウスモデル(J20)について解析した。その結果、ファージ1匹あたり5分子しか提示されていない状況下(g3p提示)でも、C57BL/Jマウスの皮下検疫により、アミロイドベーター42の繊維および可溶性オリゴマーに反応する特異的抗体が誘導される事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Direct evidence of generation and accumulation ofβ-sheet-rich prion protein in scrapie-infected neuroblastoma cells with a human IgG1 antibody specific for the b-form prion protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kubota, Yuta Hamazoe, Shuhei Hashiguchi, Daisuke Ishibashi, Kazuyuki Akasaka, Noriyuki Nishida, Shigeru Katamine, Suehiro Sakaguchi, Ryota Kuroki, Toshihiro Nakashima, and Kazuhisa Sugimura
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 14023-14039
  • URL: http://www.jbc.org/content/287/17/14023.full
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mimotope peptide of Aβ42 fibril-specific antibodies with Aβ42 fibrillation inhibitory activity induces anti-Aβ42 conformer antibody response by a displayed form on an M13 phage in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Tanaka, Masaaki Nishimura, Yuya Yamaguchi, Shuhei Hashiguchi, Sho Takiguchi, Makoto Yamaguchi, Haruna Tahara, Takuma Gotanda, Risa Abe, Yuji Ito, Kazuhisa Sugimura
  • 雑誌名: J. Neuroimmunology 巻: 236 ページ: 27-38
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21641049
  • 査読あり
• [学会発表] Amyloid beta42-mimotope-displaying M13 phage induce anti-amyloid beta42antibody without adjuvant (2011)
  • 著者名/発表者名: 大迫哲平、安部梨沙、川畑壮大朗、田中孝一、五反田卓摩、橋口周平、中河志朗、杉村和久
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会記録
  • 発表場所: 千葉,幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Strong innate immunity to M13 bacteriophage : Implication for vaccine development (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Hashiguchi, Takuma Gotanda, Yuta Hamazoe, Kazuhisa Sugimura
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会記録
  • 発表場所: 千葉,幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Strong Innate Immunity to M13 Bacteriophage : Implication for Vaccine Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Hashiguchi, Takuma Gotanda, Yuta Hamazoe, Tsuyoshi Tsurumaru, Kazuhisa Sugimura
  • 学会等名: 5th Vaccine and ISV Annual Global Congress
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20111002-04
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウス(J20)脳内での、線維状アミロイドβ(Aβ)に特異的な抗体(B7)によるAβプラークの免疫組織学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川畑壮大朗、安部梨沙、田中孝一、大迫哲平、橋口周平、鈴木賢太郎、山田源、中島敏博、中河志朗、杉村和久
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫,神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Amyloid Beta-42-Mimotope Displaying M13 Bacteriophage for Vaccine Vehicle of Arzheimer's Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Sugimura, Shuhei Hashiguchi, Teppei Osako, Sotaro Kawabata, Risa Abe, Shiro Nakagawa
  • 学会等名: 5th Vaccine and ISV Annual Global Congress
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Amyloid beta42-mimotope-displaying M13 phage induce anti-amyloid beta42antibody without adjuvant (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Sugimura, Risa Abe, Sotaro Kawabata, Teppei Osako, Takuma Gotanda, Shuhei Hashiguchi, Shiro Nakagawa
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20100716-21
• [産業財産権] アミロイドβ線維化阻害ペプチド (2008)
  • 発明者名: 杉村和久
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権番号: 特許権、PCT/JP2007/059350
  • 出願年月日: 2008-10-22
  • 外国
• [産業財産権] アミロイドβペプチドのミミック分子を用いたペプチドワクチン (2008)
  • 発明者名: 杉村和久
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権番号: 特許、権PCT/JP2008/069586
  • 出願年月日: 2008-10-22
  • 外国