| 研究課題/領域番号 |
21350086
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
永次 史 東北大学, 多元物質科学研究所, 教授 (90208025)
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| 研究分担者 |
萩原 伸也 東北大学, 多元物質科学研究所, 助教 (80373348)
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| キーワード | クロスリンク / オリゴDNA / miRNA / In Cell Chemistry / RNA標的 / 遺伝子発現制御 / インテリジェント核酸 |
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| 研究概要 |
ヒトゲノム情報の解析が終了し、ゲノムの大部分は蛋白に翻訳されずに機能すると考えられてきており、従来、「生命の設計図」であり情報の担い手であると考えられていたDNAやRNAに様々な機能があることが次々と明らかになってきている。本申請研究では、ゲノムの分子レベルからナノレベルの構造変化を厳密に識別できる高機能性分子を開発し、生命科学研究の新たな方法論に展開することを目指している。昨年度までに、2-amino-6-vinyl purine(2-AVP)を導入した2'-OMeRNAオリゴが中性条件下RNAに対して効率よく架橋反応が進行することを明らかにした。本年度はこれらを用いて、アンチセンス効果及びmiRNAの阻害について検討した。その結果、試験管内の翻訳系において、効率的に蛋白質発現を阻害できることがわかった。さらにmiRNAの結合部位を持つRNAを構築し、試験管内で2-AVPを反応させた後、細胞に導入したところ、miRNAが阻害され、蛋白質発現が活性化されることがわかった。さらに昨年度までに合成した、4-amino-6-oxo-2-vinylpyrimidine(VAOP)誘導体は2'-OMe RNAオリゴ内に導入したところ、RNAに対する反応性が低下することがわかった。導入する配列を検討した結果、VAOPの前後配列にミスマッチを導入した配列では、標的塩基に対して架橋反応することがわかった。
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