リン原子修飾RNA核酸医薬の革新的不斉合成法

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21350088
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 和田 猛 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 准教授 (90240548)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 核酸医薬 / リン原子修飾核酸 / 不斉合成 / siRNA

研究概要

近年、遺伝子の発現を選択的に制御可能なsiRNAやmicroRNAを医薬として用いるための研究が盛んに行われている。これらのRNA分子を医薬として実用化するためには、生体内における安定性の向上が必須である。本研究では、優れた安定性と薬理活性が期待される、リン原子の絶対立体配置が厳密に制御されたリン原子修飾RNA類縁体の新規合成法を開発し、オリゴマーの合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] 核酸医薬品に求められるもの (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田猛
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 巻: 48 ページ: 61-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] リン原子修飾核酸の合成と医薬への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田猛
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 巻: 48 ページ: 71-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled Solid- Phase Synthesis of Phosphorothioate Oligoribonucleotides Using 2'-O-(2- Cyanoethoxymethyl)-Nucleoside 3'-O- Oxazaphospholi- dine Monomers (2012)
  • 著者名/発表者名: Nukaga, Y., Yamada, K., Ogata, T., Oka, N., Wada, T.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 77 ページ: 7913-7922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of oligonucleotide analogs containing chiral internucleotidic phosphorus atoms (2011)
  • 著者名/発表者名: Oka, N., Wada, T.
  • 雑誌名: Chem. Soc. Rev. 巻: 40 ページ: 5829-5843
  • 査読あり
• [学会発表] P-Chiral Nucleic Acids as New Therapeutic Agents (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田猛
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] リン原子修飾核酸医薬の化学的創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田猛
  • 学会等名: 第8回分子複合医薬研究会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所関西センター
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 核酸医薬の新機軸 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田猛
  • 学会等名: 第38回BMBコンファレンス
  • 発表場所: 箱根高原ホテル
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] リン原子修飾核酸医薬の化学的創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田猛
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-06-09
• [図書] RNA工学の基礎と応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田猛, 他
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 核酸医薬の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田猛(監修), 他
  • 出版者: シーエムシー出版
• [産業財産権] 中性条件下除去可能な2'-水酸基保護基を用いるRNAの製造法 (2012)
  • 発明者名: 和田猛、他
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 特許,US61/600,095
  • 出願年月日: 2012-02-17
  • 外国
• [産業財産権] リボヌクレオシドホスホロチオエートの製造方法 (2011)
  • 発明者名: 和田猛、他
  • 権利者名: 株式会社キラルジェン
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2011/055018
  • 出願年月日: 2011-03-09
• [産業財産権] リボヌクレオシドホスホロチオエートの製造方法 (2011)
  • 発明者名: 和田猛、他
  • 権利者名: 株式会社キラルジェン
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2011/055018
  • 出願年月日: 2011-03-09
  • 外国
• [産業財産権] 立体規則性の高いリボヌクレオチド類縁体及びデオキシリボヌクレオチド類縁体の製造法 (2011)
  • 発明者名: 和田猛、他
  • 権利者名: 株式会社キラルジェン
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4865544号
  • 取得年月日: 2011-10-25
• [産業財産権] 2'-O-修飾RNA (2010)
  • 発明者名: 和田猛、他
  • 権利者名: 東京大学・株式会社キラルジェン
  • 産業財産権番号: 特許,US61/418,384
  • 出願年月日: 2010-11-30
  • 外国
• [産業財産権] リボヌクレオシドホスホロチオエートの製造方法 (2010)
  • 発明者名: 和田猛、他
  • 権利者名: 株式会社キラルジェン
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-048824
  • 出願年月日: 2010-03-05