研究課題
糸状菌に由来する二次代謝生合成遺伝子クラスターの発現を簡便、高効率に実現するため、クロマチン構造に影響を与え二次代謝遺伝子群特異的に発現を促進するとされている遺伝子laeAをAspergillus oryzaeに導入した。本宿主に高脂血症治療薬であるlovastatinの生合成遺伝子クラスターを導入すると、高頻度でlovastatin及びその生合成前駆体の高生産株を得ることが出来た。又、同宿主に、ペプチド系イソプレノイド系ハイブリッド抗生物質であるテレキノン生合成遺伝子クラスターを導入すると、同様にテレキノン高生産株を容易に取得することが出来た。以上のことから、本宿主は、糸状菌が保有するポリケタイド系生理活性物質、ペプチド系生理活性物質、及びイソプレノイド系生理活性物質の生合成遺伝子クラスター導入に適した発現宿主であることが明確となり、同時に導入した生合成遺伝子クラスターとその生産物を結びつける方法論が確立した。放線菌に由来する抗MRSA抗生物質virginiamycin類の生合成遺伝子クラスターを解析し、トランスポーターとして機能しvirginiamycin耐性に重要な役割を果たすvarM遺伝子、並びにvirginiamycin生合成経路において前駆体供給に関わるvisG遺伝子について明らかにした。抗線虫抗生物質として顕著な活性を示すavermectinの生合成とその生合成制御に関しては、autoregulatorリセプター関連遺伝子を多数発見し、これら複数の制御遺伝子間でのヒエラルキー、役割を明らかにした。その他、機能未知の制御遺伝子群より、二次代謝に関わる制御因子を迅速に見つける簡便な手法を開発した。
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