研究課題
糸状菌のシステムにおいて、異種遺伝子を迅速容易に発現するシステムとしてAspergillus oryzaeを用い、2個以上のコスミッドベクターを導入する系を確立し、この系を用いてシトルニン、ロバスタチン、テルレニンの異種生産に成功した。従来のわれわれの方法では、個々の生合成クラスター内に存在する経路特異的転写活性化因子の強発現により、異種遺伝子の高発現と化合物の高生産を達成していたが、本年度はこれに加えて、Penicillium中に二次代謝に特異的なグローバル転写活性化因子が存在することを明らかにした後、このグローバル転写活性化因子の導入により、生合成クラスター内に明確な転写活性化因子が存在しない場合でも、高発現を達成する系の構築に成功している。放線菌のシステムにおいては、オンコセルカ症の特効薬で大環状マクロライドであるavermectinの生産菌であるStreptomyces avermitilisより、本avermectinの生産を制御する超微量ホルモンavenolideの単離に成功し、化学的全合成をも行って、その立体構造を含む全化学構造を明らかにした。この微量ホルモンの発見と構造決定と生合成を制御する各種制御因子の同定、解析を通じて、従来明らかでなかった大環状マクロライド生合成プラットフォームのカスケードを人為的に操作することに成功している。既存の化合物に留まらず、新規な大環状化合物を見いだして、生合成プラットフォームの多様性を増すべく、高度の生物多様性を有するタイ王国より単離した微生物を探索した結果、新規な骨格を有するベータカルボリン化合物などを単離し、その全化学構造を決定するに至っている。
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すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (2件)
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