ω3脂肪酸由来の新規抗炎症性メディエーターの同定および作用機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21370051
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 有田 誠 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (80292952)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ホルモンと生理活性物質

研究概要

本研究において、我々はω3脂肪酸由来の新規抗炎症性メディエーターとして17, 18-diHEPEを同定し、レゾルビンE3(RvE3)と命名した。RvE3の構造決定は、LC-MS/MSを用いた脂質メタボローム解析と高感度NMRを用いることで行われた。既存のRvE1, RvE2が主に好中球の5-リポキシゲナーゼ(5-LOX)活性により生成するのに対し、RvE3は好酸球の12/15-LOX活性により生成した。RvE3はわずかナノグラム用量で、マウス急性腹膜炎における初期の好中球の浸潤を抑制する、強力な抗炎症作用を有していた。以上、ω3脂肪酸由来の新規抗炎症性代謝物の同定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification and structure determination of a novel anti-inflammatory mediator resolvin E3 : 17, 18-dihydroxy-eicosapentaenoic acid. (2012)
  • 著者名/発表者名: Isobe Y, * Arita M, Matsueda S, Iwamoto R, Fujihara T, Nakanishi H, Taguchi R, Masuda K, Sasaki K, Urabe D, Inoue M, Arai H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 10525-10534
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.340612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophils promote resolution of acute peritonitis by producing proresolving mediators in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Tani Y, Nakanishi H, Taguchi R, * Arita M, Arai H
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25 ページ: 561-568
  • DOI: DOI:10.1096/fj.10-170027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis and bioactivities of two proposed structures of maresin (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Urabe D, Arai H, Arita M, Inoue M
  • 雑誌名: Chem Asian Journal 巻: 6 ページ: 534-543
  • DOI: DOI:10.1002/asia.201000494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic restoration of long chain omega-3 fatty acids in insulin target tissues improves resolution capacity and alleviates obesity-linked inflammation and insulin resistance in high fat-fed mice (2010)
  • 著者名/発表者名: White PJ, Arita M, Taguchi R, Kang JX, Marette A
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 59 ページ: 3066-3073
  • DOI: DOI:10.2337/db10-0054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolvins as regulators of the immune system (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki H, Sasaki T, Ueda T, * Arita M
  • 雑誌名: Scientific World Journal 巻: 10 ページ: 818-831
  • DOI: DOI:10.1100/tsw.2010.72
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-inflammatory and pro-resolving mediator resolvin E1 protects mice from bacterial pneumonia and acute lung injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki H, Fukunaga K, Arita M, Arai H, Nakanishi H, Taguchi R, Miyasho T, Takamiya R, Asano K, Ishizaka A, Takeda J, Levy BD
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 184 ページ: 836-843
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.0901809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolvin E1 receptor activation signals phosphorylation and phagocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohira T, Arita M, Omori K, Recchiuti A, Van Dyke TE, Serhan CN
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 3451-3461
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.044131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotectin D1/protectin D1 stereoselective and specific binding with human retinal pigment epithelial cells and neutrophils (2010)
  • 著者名/発表者名: Marcheselli VL, Mukherjee PK, Arita M, Hong S, Antony R, Sheets K, Winkler JW, Petasis NA, Serhan CN, Bazan NG
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 巻: 82 ページ: 27-34
  • DOI: DOI:10.1016/j.plefa.2009.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoxin A4 reduces lipopolysaccharide-induced inflammation in macrophages and intestinal epithelial cells through inhibition of NF-kB activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kure I, Nishiumi S, Nishitani Y, Tanoue T, Ishida T, Mizuno M, Fujita T, Kusumi H, Arita M, Azuma T, Yoshida M
  • 雑誌名: J J Pharmacol Exp Ther 巻: 332 ページ: 541-548
  • DOI: DOI:10.1124/jpet.109.159046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolvin E1, an endogenous lipid mediator derived from eicosapentaenoic acid, prevents dextran sulfate sodium-induced colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Yoshida M, Arita M, Nishitani Y, Nishiumi S, Masuda A, Mizuno S, Takagawa T, Morita Y, Kusumi H, Inokuchi H, Serhan CN, Blumberg RS, Azuma T
  • 雑誌名: Inflamm. Bowel Dis 巻: 16 ページ: 87-95
  • DOI: DOI:10.1002/ibd.21029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omega-3 PUFA derived anti-inflammatory lipid mediator resolvin E1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Seki H, Tani Y, * Arita M
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat 巻: 89 ページ: 126-130
  • DOI: DOI:10.1016/j.prostaglandins.2009.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis and bioactivity of resolvin E2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Urabe D, Yokokura Y, Arai H, Arita M, Inoue M
  • 雑誌名: Organic Letter 巻: 11 ページ: 3602-3605
  • DOI: DOI:10.1021/ol901350g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-angiogenesis effect of the novel anti-inflammatory and pro-resolving lipid mediators (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Arita M, Zhang Q, Saban DR, Chauhan SK, Chiang N, Serhan CN, Dana R
  • 雑誌名: Invest Opthalmol Vis Sci 巻: 50 ページ: 4743-4752
  • DOI: DOI:10.1167/iovs.08-2462
  • 査読あり
• [学会発表] Mediator Lipidomics inInflammation Research (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 炎症の収束に関わる脂質メディエーターの代謝と網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第50回日本鼻科学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] Mediator lipidomics in inflammation research (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: RCAI 10th Anniversary Seminar series
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Arachidonic acid metabolites are regulatory signals for neural stem cell proliferation and differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: 5th Congress of the International Society of Nutrigenetics/Nutrigenomics
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] 脂質メタボロミクスによる炎症の制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第6回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Mediator Lipidomics :炎症を制御する細胞と脂質メディエーターのメタボロミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 国立医薬品食品衛生研究所セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 脂肪酸由来の生理活性物質と炎症の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第2回機能油脂懇話会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Novel role of eosinophils in controlling the resolution of acute inflammation by producing pro-resolving lipid mediators (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: 12th International Conference of bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Eosinophils contribute to the resolution of acute peritonitis through the 12/15-lipoxygenase pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: 10th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Eosinophils promote resolution of acute peritonitis by producing 12/15-lipoxygenase-derived lipid mediators in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: 7th Symposium for the International Eosinophil Society
  • 発表場所: Quebec, Canada
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 炎症を制御する脂肪酸代謝物の包括的メタボローム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Eosinophils contribute to the resolution of acute peritonitis by producing pro-resolving lipid mediators (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: LIPID MAPS Annual Meeting
  • 発表場所: La Jolla, USA
  • 年月日: 2011-05-02
• [学会発表] 脂肪酸代謝と炎症のメタボロミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第4回FANTASY
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-06
• [学会発表] Metabolomics of polyunsaturated fatty acid-derived mediators in controling inflammatory responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: GCOE retreat(幕張)
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Metabolomics of polyunsaturated fatty acid-derived mediators in inflammation and resolution (2010)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Metabolomics of polyunsaturated fatty acid-derived lipid mediators in controling inflammation and resolution (2010)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: RIKEN Symposium
  • 発表場所: Wako
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] Functional lipidomics of polyunsaturated fatty acid-derived mediators in inflammation and resolution (2010)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: PSWC2010
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 脂質メディエーターと炎症反応の収束 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: Forum on Allergy in Nagoy
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 炎症を抑制する脂肪酸代謝物の包括的メタボローム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第13回炎症と循環器疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] Metabolomic analysis of polyunsaturated fatty acid-derived mediators in inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: The 27th Naito Conference
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] 炎症を制御する脂肪酸代謝物のメタボローム研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 臨床アレルギー研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] 炎症を制御する脂質メディエーターの代謝と網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第17回TVMフォーラム
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 炎症を制御する脂肪酸代謝物のメタボロミクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: The 2nd Brainstorm Medical Conference
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 炎症を制御する脂肪酸代謝物のメタボロミクス研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 千葉大学スタートアップCOEプログラム代謝変換プログラムの生体制御への応用
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-03-10
• [学会発表] 炎症を制御する活性代謝物のメタボロミクス研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 慶応義塾大学大学院教育改革支援プログラム創薬に向けた医薬科学を先導する人材の養成
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] ω3系脂肪酸の抗炎症作用についてのメタボローム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第4回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] Novel roles of eosinophils in inflammation and resolution (2009)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: International symposium ; Eosinophils, other Inflammatory Cells and Molecules in Allergy
  • 発表場所: Akita
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 炎症の制御に関わる脂肪酸代謝物の包括的メタボローム解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 脂肪酸代謝と炎症のメタボロミクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Novel roles of eosinophils in inflammation and resolution (2009)
  • 著者名/発表者名: Makoto Arita
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediator
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-05-26
• [図書] 実験医学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有田誠
  • 総ページ数: 50
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 試料分析講座:脂質分析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田誠, 他
  • 総ページ数: 223
  • 出版者: 日本分析化学会編、丸善出版
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~eisei/jp/Home.html
• [産業財産権] オメガ3脂肪酸由来の新規抗炎症性代謝物 (2011)
  • 発明者名: 有田誠、新井洋由、磯部洋輔、久保田唯史
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2011/004449
  • 出願年月日: 2011-08-04
  • 外国
• [産業財産権] 光学活性な新規抗炎症性代謝物 (2011)
  • 発明者名: 有田誠、井上将行、占部大介、増田功司、新井洋由
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2011/004657
  • 出願年月日: 2011-08-22
  • 外国
• [産業財産権] 新規抗炎症性化合物 (2010)
  • 発明者名: 有田誠、新井洋由、磯部洋輔、田口良
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: PCT/JP2010/52509
  • 出願年月日: 2010-02-19
  • 外国