真核細胞内の小胞外部におけるイオン環境制御の生理的役割とその分子的基盤

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21370055
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 中国学園大学 (2011-2012); 大阪大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 金澤 浩 中国学園大学, 現代生活学部, 教授 (50116448)
• 研究分担者: 三井 慶治 大阪大学, 理学研究科, 助教 (60379279) ; 永森 収士 大阪大学, 医学研究科, 助教 (90467572) ; 松下 昌史 大阪大学, 理学研究科, 助教 (50403100) ; 大垣 隆一 大阪大学, 医学研究科, 助教 (20467525)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: エンドサイトーシス / 酵母の NHE / 細胞内局所p H 制御 / 細胞内蛋白質局在化 機構 / 細胞内 pH 調節 Na+/H+ 交換輸送体 / 細胞内小胞型 NHE / 細胞内蛋白質の輸送

研究概要

Na+/H+交換輸送体(NHE)は、ほぼすべての生物の細胞の形質膜や細胞内小胞膜に存在する。細胞質はpH7付近に保たれている。一方細胞内小胞の内部は酸性に保たれているが、その意味するところは不明である。細胞内小胞に存在するNHEはその遺伝子の異常で神経関連の家族性疾病発症が知られている。この研究では、この疾病の発症機構解明を目指し小胞型NHEによる小胞のpH制御について分子レベルで明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The endosomal Na+/H+ exchanger contributes to multivesicular body formation by regulating the recruitment of ESCRT-0 Vps27p to endosomal membrane (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsui, K., Koshimura, Y., Yoshikawa, Y., Matsushita, M., and Kanazawa, H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 37625-37638
• [雑誌論文] Na+/H+ exchanger isoform 6 (NHE6/ SLC9A6) is involved in clathrin-dependent endocytosis of transferrin (2011)
  • 著者名/発表者名: Lou, X., Matsushita, M., Numaza, M., Taguchi, Mitsui, K., and Kanazawa, H.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Cell Physiol. 巻: 301 ページ: C1431-1444
• [雑誌論文] James1Quantitative proteomic analysis of the adipocyte plasma membrane (2011)
  • 著者名/発表者名: Matthew J. Prior1, Mark Larance1, Robert T. Lawrence1, Jamie Soul1, SeanHumphrey1, James Burchfield1, Carol Kistler2, Jonathon R. Davey1, Penelope J. La-Borde1, Michael Buckley3, Hiroshi Kanazawa4, Robert G. Parton4, MichaelGuilhaus5 and David E.
  • 雑誌名: J. Proteome. Res 巻: 10 ページ: 4970-4982
• [雑誌論文] Yu-ichi GOTO Shinji SAITOHA loss-of-function mutation in the SLC9A6 gene causes X-linked mental retardation resembling Angelman syndromeAmerican (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumi TAKAHASHI, Kana HOSOKI1, Masafumi MATSUSHITA, Makoto FUNATSUKA, Kayoko SAITO, Hiroshi KANAZAWA
  • 雑誌名: J. Med.Genetics 巻: 156(7) ページ: 799-807
• [雑誌論文] Dual functional significance of Calcineurin homologous protein 1 (CHP1) binding toNa+/H+ exchanger isoform 1 (NHE1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Matsushita, Hiroo Tanaka, Keiji Mitsui and Hiroshi Kanazawa
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Cell Physiol. 巻: 301 ページ: C280-C288
• [雑誌論文] Frederikse PH Evidence that 'Brain-Specific' Fox-1, Fox-2, and nPTB alternatively spliced isoformsare produced in the lensCurr Eye Res (2011)
  • 著者名/発表者名: Bitel CL, Nathan R, Wong P, Kuppasani S, Matsushita M, Kanazawa H
  • 雑誌名: Apr 巻: 36(4) ページ: 321-327
• [雑誌論文] Dick Hoekstra, and Hiroshi KanazawaOrganellar Na+/H+ exchangers: Novel players in organelle pH regulation and their emerging functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Ohgaki, Sven C.D.van Ijzendoorn, Masafumi Matsushita
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 50 ページ: 443-450
• [雑誌論文] Saccharomyces cerevisiae glucose signaling regulator Mth1p regulates the organellar Na+/H+ exchanger Nhx1p (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiji Mitsui, Masafumi Matsushita, and Hiroshi Kanazawa
  • 雑誌名: Biochemcal J. 巻: 432 ページ: 343-352
• [雑誌論文] Membrane proximal region in the C-terminal tail of NHE7 is required for its distribution in the trans-Golgi network, distinct from NHE6 localization at endosomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Naomi Fukura, Ryuichi Ohgaki, Masafumi Matsushita, Norihiro Nakamura, Keiji Mitsui, and Hiroshi Kanazawa
  • 雑誌名: J Membrane Biol. 巻: 234 ページ: 149-158
• [雑誌論文] Dick Hoekstra1, and Sven C.D. van IJzendoorn1*The Na+/H+ exchanger NHE6 in the endosomal recycling system is involved in the development of apical bile canalicular surface domains in HepG2 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Ohgaki, Masafumi Matsushita, Hiroshi Kanazawa, Satoshi Ogihara2
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell. 巻: 21 ページ: 1293-1304
• [雑誌論文] Intermolecular cross-linking of monomers in H. pylori Na+/H+ antiporter NhaA atdimer interface inhibits antiporter activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Karasawa, Keiji Mitsui, Masafumi Matsushita, and Hiroshi Kanazawa*
  • 雑誌名: Biochemical.J. 巻: 426 ページ: 99-108
• [雑誌論文] Altered motor activity of alternative splice variants f the mammalian kinesin-3 protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Matsushita, Ruri Yamamoto, Keiji Mitsui, and Hiroshi Kanazawa
  • 雑誌名: KIF1BTraffic 巻: 10 ページ: 1647-1654
• [雑誌論文] The Saccharomyces Cerevisiae Na+/H+Antiporter Nha1p Associates with Lipid Rafts and Requires Sphingolipid For its Localization at the Plasma Membrane (2009)
  • 著者名/発表者名: Keiji Mitsui, Ken Hatakeyama, Masafumi Matsushita, and Hiroshi Kanazawa
  • 雑誌名: J. Biochemistry 巻: 145 ページ: 709-720
• [学会発表] 精製した酵母由来エンドソーム局在型Na+/H+交換輸送体を用いた人工膜小胞におけるイオン輸送機能の再構成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三井慶治,小坂宣仁,泉田響,松下昌史,金澤浩
  • 学会等名: 日本分子生物学会第34回年会
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] エンドソーム局在性Na+/H+交換輸送体はMVB形成因子ESCRT因子のエンドソーム膜への結合を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 三井慶治、越村友理、吉川由利子、松下昌史、金澤浩
  • 学会等名: 日本生化学会84回年会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Sortingnexin6(SNX6)はNa+/H+交換輸送体1(NHE1)の膜近傍領域に結合する (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅本哲雄,松下昌史,三井慶治,金澤浩
  • 学会等名: 日本生化学会近畿支部会第58回例会
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE6/SLC9A6は鉄運搬体蛋白質トランスフェリンのエンドサイトーシスに関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下昌史、婁欣瀚、沼座茉奈美、田口晃、三井慶治、金澤浩
  • 学会等名: 2011年第84回生化学会大会
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] The Na+/H+ exchanger isoform 6 (NHE6/SLC9A6) plays a role in the internalization of extracellular iron-carrier proteins via pH regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Matsushita, Lou Xinhan, Manami Numaza, Keiji Mitsui, and Hiroshi Kanazawa
  • 学会等名: Symposium on Bioinspired materials and functionalities
  • 発表場所: Hampshire Hotel Plaza, Groningen, The Netherlands
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 細胞膜型Na+/H+交換輸送体NHE1の新規結合タンパク質Sorting nexin6(SNX6)の同定と局在化における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅本哲雄、松下昌史、三井慶治、金澤浩
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] 出芽酵母のエンドソーム局在型Na+/H+交換輸送体のmultivesicular body経路における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三井慶治、越村友理、吉川由利子、松下昌史、金澤浩
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 小胞輸送におけるNa+/H+exchanger(NHE6)の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 婁欣瀚、沼座茉奈美、田口晃、松下昌史、三井慶治、金澤浩
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] オルガネラ型Na+/H+交換輸送体アイソフォーム6(NHE6)のノックダウン/ノックアウトの細胞質pHに与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 沼座茉奈美、婁欣瀚、松下昌史、山岸大祐、佐野由枝、三井慶治、金澤浩
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] SvenC.D.vanIJzendoorn、DickHoekstra、金澤浩『Na+/H+交換輸送蛋白質NHE6/SLC9A6によるエンドソームpH調節は肝細胞の極性形成維持において重要である』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下昌史、大垣隆一
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE6の細胞内局在制御機構に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口晃、婁欣瀚、松下昌史、三井慶治、金澤浩
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 出芽酵母Na+/H+交換輸送体Nhx1pはMth1との結合を介してイオン輸送活性を制御される (2009)
  • 著者名/発表者名: 三井慶治、松下昌史、金澤浩
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] 出芽酵母Tm9sfはキチン合成酵素Chs3の細胞内輸送制御に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 蘇木明日香、三井慶治、松下昌史、金澤浩
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜)
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] 小胞輸送におけるNa+/H+交換輸送体タンパク(NHE6)の機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: Xin hanLou、松下昌史、三井慶治、金澤浩
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜)
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] 出芽酵母Na+/H+交換輸送体Nhx1pの細胞内タンパク質輸送における機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 越村友理、三井慶治、松下昌史、金澤浩
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイラン
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] 出芽酵母Na+/H+交換輸送体Nhx1pの細胞内タンパク質輸送における機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 越村友理、三井慶治、松下昌史、金澤浩
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] 出芽酵母Na+/H+交換輸送体Nhx1pはMth1との結合を介してイオン輸送活性を制御される (2009)
  • 著者名/発表者名: 三井慶治、松下昌史、金澤浩
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE6のマウス組織での発現と上皮細胞における機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木祥代、松下昌史、三井慶治、金澤浩
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] オルガネラに局在するNa+/H+交換輸送体によるpH調節と細胞内小胞輸送
  • 著者名/発表者名: 金澤浩、三井慶治、松下昌史
  • 学会等名: 日本生化学会84年会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 00000921-24