新しいGタンパク質共役受容体ファミリー分子の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21370056
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 伊東 広 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (10183005)
• 研究分担者: 水野 憲一 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (90212232) ; 多胡 憲治 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (20306111)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細胞情報伝達機構 / 受容体 / Gタンパク質 / 細胞遊走制御 / モノクローナル抗体

研究概要

Adhesion G protein-coupled receptor(GPCR)は、大きな細胞外ドメインと膜7回貫通ドメインからなり、その多くはリガンドが不明のオーファン受容体である。Adhesion GPCRに属するGPR56とLatrophilin1に対する抗体作成、それぞれの変異体の作成、そしてシグナル伝達機構の解析を行った。その結果、がん細胞の遊走を抑制する抗GPR56モノクローナル抗体を得ることに成功し、さらにLatrophilin1の細胞外ドメインがLatrophilin1膜貫通ドメインの活性化を抑制していること、またLatrophilin1の細胞外ドメインはGPR56膜貫通ドメインの活性化も抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation of doublecortin by protein kinase A orchestrates microtubule and actin dynamics to promote neuronal progenitor cell migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriyama M, Mizuno N, Fukami T, Iguchi T, Toriyama M, Tago K, Itoh H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 12691-12702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory activity of structurally related flavonoids, Apigenin, Luteolin and Fisetin (2011)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Nakamura K, Tago K, Mashino T, Kasahara T
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 11 ページ: 1150-1159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt activation through the phosphorylation of erythropoietin receptor at tyrosine 479 is required for myeloproliferative disorder-associated JAK2 V617F mutant-induced cellular transformation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamishimoto J, Tago K, Kasahara T, Funakoshi-Tago M
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 23 ページ: 849-856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aurora kinase A critically contributes to the resistance to anti-cancer drug cisplatin in JAK2 V617F mutant-induced transformed cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumi K, Tago K, Kasahara T, Funakoshi-Tago M
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585 ページ: 1884-1890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sutherland LC, Brachmann RK. p53 transactivation is involved in the antiproliferative activity of the putative tumor suppressor RBM5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ishida J, Musashi M, Ota S, Yoshida T, Shimizu Y, Chuma M, Kawakami H, Asaka M, Tanaka J, Imamura M, Kobayashi M, Itoh H, Edamatsu H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 126 ページ: 304-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ric-8B stabilizes the alpha subunit of stimulatory G protein by inhibiting its ubiquitination (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Nishimura A, Tago K, Mizuno N, Itoh H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 11114-11120
  • 査読あり
• [雑誌論文] κB-Ras is a nuclear-cytoplasmic small GTPase that inhibits the NF-kB activation through the suppression of transcriptional activation of p65/RelA (2010)
  • 著者名/発表者名: Tago K, Funakoshi-Tago M, Sakinawa M, Mizuno N, Itoh H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 30622-30633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for the specific inhibition of heterotrimeric Gq protein by a small molecule (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Kitano K, Takasaki J, Taniguchi M, Mizuno N, Tago K, Hakoshima T, Itoh H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 13666-13671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gタンパク質シグナルを調節する新規プローブ (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村明幸、伊東広
  • 雑誌名: 細胞 巻: 42 ページ: 92-95
• [雑誌論文] Licochalcone A potently inhibits TNFa-induced NF-kB activation through the direct inhibition of IKK activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tanabe S, Tago K, Itoh H, Mashino T, Sonoda Y, Kasahara T
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: 76 ページ: 745-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] The polycythemia vera-associated Jak2 V617F mutant induces tumorigenesis in nude mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Funakoshi-Tago M, Tago K, Kamishimoto J, Aizu-Yokota E, Sonoda Y, Kasahara T
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 9 ページ: 870-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-protein signalling negatively regulates the stability of aryl hydrocarbon receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata A, Urano D, Fujii-Kuriyama Y, Mizuno N, Tago K, Itoh H
  • 雑誌名: EMBO reports 巻: 10 ページ: 622-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Licochalcone A significantly suppresses LPS signaling pathway through the inhibition of NF-κB p65 phosphorylation at serine 276 (2009)
  • 著者名/発表者名: Furusawa J, Funakoshi-Tago M, Tago K, Mashino T, Inoue H, Sonoda Y, Kasahara T
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 10 ページ: 778-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acute lymphoblastic leukemia-associated JAK2 L611S mutant induces tumorigenesis in nude mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tago K, Sumi K, Abe M, Aizu-Yokota E, Oshio T, Sonoda Y & Kasahara T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 12680-12690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycyrrhiza inflata-derived chalcones, Licochalcone A, Licochalcone B and Licochalcone D, inhibit phosphorylation of NF-kB p65 in LPS signaling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Furusawa J, Funakoshi-Tago M, Mashino T, Tago K, Inoue H, Sonoda Y, Kasahara T
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 9 ページ: 499-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions and regulatory mechanisms of Gq-signaling pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno N & Itoh H
  • 雑誌名: Neurosignals 巻: 17 ページ: 42-54
  • 査読あり
• [学会発表] Functional involvement of an atypical nuclear-cytoplasmic small GTPas kB-Ras in oncogenic signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Tago K, Funakoshi-Tago M, Fukao Y, Sugiyama N, Tomita M, Mizuno N, Itoh H
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] N-terminal fragment of Latrophilin1 negatively regulates the adheison GPCR-induced signals (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasai N, Jyunkyu Kang, Ota S, Tago K, Mizuno N, Itoh H
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Involvement of Ric-8 in the Gαq-induced supression of Gs signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Riris Jenie, Nishimura M, Tago K, Mizuno N, Itoh H
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Analysis of non-receptor type of G protein regulator Ric-8 involved in Drosophila gastrulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takami K, Kanesaki T, Nishimura A, Nagai Y, Tago K, Mizuno N, Fuse N, Itoh H
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Doublecortin orchestrates microtubule and actin dynamics to promote neuronal progenitor cell migration in a manner dependent on phosphorylation by PKA (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥山真奈美, 多胡憲治, 水野憲一, 伊東広
  • 学会等名: 2011 Annual meeting, ASCB
  • 発表場所: USA.
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] 微小菅結合タンパク質doublecortinのPKAによるリン酸化を介した新規アクチン骨格制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥山真奈美, 猪口徳一, 深見岳史, 多胡憲治, 水野憲一, 伊東広
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Gタンパク質シグナルにより制御されるSUMO化とその分子機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多胡憲治, 多胡めぐみ, Chiocca Susannna, 水野憲一, 伊東広
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] New insight into the regulatory mechanism of G protein signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊東広
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Gs-PKAシグナルによる微小管結合タンパク質doublecortinの新規機能の獲得 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳥山真奈美, 水野憲一, 多胡憲治, 伊東広
  • 学会等名: 第58回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Multi-regulation of neuronal progenitor migration by G protein signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno N
  • 学会等名: American Society for Neurochemistry 42nd Annual Meeting
  • 発表場所: St. Louis USA
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Phosphorylation of doublecortin by G protein-PKA signaling regulates neuronal progenitor cell migration (2011)
  • 著者名/発表者名: Toriyama M, Mizuno N, Tago K, Itoh H
  • 学会等名: American Society for Neurochemistry 42nd Annual Meeting
  • 発表場所: St. Louis USA
  • 年月日: 2011-03-20
• [学会発表] Gタンパク質シグナル制御機構の新しい展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東広
  • 学会等名: 第2回膜生物学グローバルCOE students-organized symposium
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-22
• [学会発表] 大脳皮質形成における神経前駆細胞移動のG蛋白質シグナルによる多重制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水野憲一, 鳥山真奈美, 多胡憲治, 伊東広
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Chemoprevention targeted on signal transduction (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh H
  • 学会等名: International seminar on Chemoprevention for Health and Beauty
  • 発表場所: Yogyakarta Indonesia
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Structural basis of a novel targeting site for the specific inhibition of heterotrimeric G proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村明幸, 北野健, 高崎淳, 谷口昌要, 水野憲一, 多胡憲治, 箱嶋敏雄, 伊東広
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Ric-8B accelerates Gs signaling through the stabilization of theαsubunit of stimulatory G protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Nishimura A, Tago K, Mizuno N, Itoh H
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 49th annual meeting
  • 発表場所: San Diego USA
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 三量体Gタンパク質Gαsのユビキチン化はRic-8Bとの結合により抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介, 西村明幸, 多胡憲治, 水野憲一, 伊東広
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Gタンパク質シグナルを調節する新規分子の作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東広
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Gタンパク質シグナルによるdoublecortinのリン酸化と細胞遊走の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真奈美, 水野憲一, 多胡憲治, 伊東広
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 3量体Gタンパク質を標的とした薬剤の作用機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東広
  • 学会等名: 第9回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-06-22
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules Springer (2012)
  • 著者名/発表者名: Urano D, Itoh H
  • 出版者: P-Rex in press
• [図書] Signal transduction mediated through adhesion-GPCRs. Adhesion-GPCRs : Structure to Function Landes Bioscience (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuno N and Itoh H
  • 総ページ数: 706-715
• [備考] ホームページアドレス
  • URL: http://bsw3.naist.jp/itoh/home/index.html
• [備考] Nishimura et al. PNAS(2010) 107, 13666の発表内容が日本経済新聞、朝日新聞、読売新聞、奈良新聞、日刊工業新聞、日本経済産業新聞、「KIPPO NEWS」(月刊英文・和文関西国際情報発信誌)に取り上げられる[報道関連情報]