| 研究概要 |
研究1.RNA局在・RNA安定性・局所的翻訳制御の分子機構
申請者は、これまでに出芽酵母のASH1 mRNAのin vivoイメージング技術を開発し、輸送中のmRNAの翻訳阻害および局所的な翻訳制御に関与するRNA結合タンパク質Khd1,Mpt5、翻訳制御因子Mkt1/Pbp1複合体を明らかにしている。また、ASH1以外のmRNAとして膜タンパク質をコードするMTL1 mRNAの局在とその安定性制御機構を解析している。本年度の研究では、Khd1pによるMTL1 mRNA安定性制御に関わるシス領域の限定とMTL1 mRNA安定性制御に関わるトランス因子の同定を行った。その結果、MTL1(532-1032)領域は、khd1変異株においてmRNAを不安定化させるのに必要かつ十分な配列であること、khd1変異株におけるMTL1 mRNAの不安定化には、5'→3'方向のmRNA分解酵素Xm1pとキャップ構造除去酵素コファクターDcp1pが関与することを明らかにした(Mauchi et al.,2010)。
研究2.RNA結合タンパク質Stau1による筋分化の制御機構
哺乳類RNA結合タンパク質Stau1は、神経細胞において樹状突起へと輸送されるRNA Granuleに含まれ、mRNAの局在化に関与している。神経以外の細胞にもStau1は発現しているが、その機能は不明であった。申請者は、Stau1が筋芽細胞株c2c12においても発現し、筋分化に対して抑制的に機能することを明らかにした。筋の分化過程は、MyoD, Myogeninなどの転写因子のカスケードにより調節されているが、私共の結果は、筋分化の調節は転写因子のカスケードだけでなく、RNA結合タンパク質Stau1を介したRNA局在を含む転写後調節によっても調節されることを示した。本年度の研究では、Stau1による筋分化の制御機構として、Stau1のターゲットmRNAとしてDb12 mRNAを同定し、Stau1がDb12 mRNAの制御を介して筋分化を制御することを示した(Yamaguchi et al.,論文投稿準備中)。
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