染色体複製開始及び分配制御に関与する新規ヒストン結合蛋白質GRWD1の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21370084
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 九州大学 (2010-2011); 独立行政法人国立がん研究センター (2009)
• 研究代表者: 藤田 雅俊 九州大学, 薬学研究院, 教授 (30270713)
• 研究分担者: 和賀 祥 日本女子大学, 理学部, 教授 (60222402)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: GRWD1 / Cdt1 / 複製開始複合体 / 細胞周期 / ヒストンシャペロ / MCM / クロマチン

研究概要

DNA複製反応の正確な制御は、遺伝情報の完全生を保つために必須である。Cdt1はORC及びCDC6と協調して、複製ヘリカーゼMCM複合体を複製開始点に結合させる。GRWD1は新規Cdt1結合蛋白として同定された。本研究で以下のことが明らかとなった。(1) GRWD1はCDC6及びCdt1と結合し、複製開始点に集積する。(2) GRWD1は新規ヒストン結合蛋白質であり、ヒストンシャペロン活性を持つ。また、GRWD1は実際にクロマチン構造のopenness(一般にオープン構造は、種々の反応を促進すると考えられている)を制御している。(3) GRWD1をsiRNAで抑制するとMCM結合が抑制される。よって、GRWD1は複製制御において重要な役割を担っているであろう。

研究成果

• [雑誌論文] Chromatin remodeler Sucrose Non-Fermenting 2Homolog(SNF2H) is recruited onto DNAreplication origins through interaction with Cdc10 protein-dependent transcript 1(Cdt1) and promotes pre-replication complex formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, N., Yugawa, T., Iizuka, M., Kiyono, T. & Fujita, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 39200-39210
• [雑誌論文] CDC6interaction with ATR regulates activation ofa replication checkpoint in higher eukaryotic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, K., Sugimoto, N., Iwahori, S., Yugawa, T., Narisawa-Saito, M., Kiyono, T. & Fujita
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 123 ページ: 225-235
• [雑誌論文] Redundant and differential regulation of multiple licensing factors ensures prevention of rereplication in normal human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, N., Yoshida, K., Tatsumi, Y., Yugawa, T., Narisawa-Saito, M., Waga, S., Kiyono, T. & Fujita, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 122 ページ: 1184-1191
• [学会発表] The Cdt1-binding protein GRWD1 is a novel histone chaperone involved in replication licensing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, N., Yasukouchi, S., Watanabe, S., Kiyono, T., Kurumizaka, H. & Fujita, M.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 複製開始複合体形成に関与しているCdt1結合性ヒストン制御蛋白質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅俊
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー「ゲノム機能の記憶の成立機序とその制御」
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] A chromatin remodeler SNF2H is involved in pre-RC formation and Cdt1-induced checkpoint activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, N., Waga, S., Kiyono, T. & Fujita, M.
  • 学会等名: Keystone Symposia "Telomere Biology and DNA Repair"
  • 発表場所: Ashmore, Queensland, Australia
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] CDC6 interaction with ATR regulates activation of a replication checkpoint in higher eukaryotic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, K., Iwahori, S., Kiyono, T. & Fujita, M.
  • 学会等名: Keystone Symposia"Telomere Biology and DNA Repair"
  • 発表場所: Ashmore, Queensland, Australia
  • 年月日: 20090000
• [備考] ホームページ:
  • URL: http://tansaku.phar.kyushu-u.ac.jp/saito/top.html
• [備考] 九州大学薬学研究院公開講座:遺伝情報を過不足無く受け継ぐためのしくみ?分子生物学的解明と医薬研究への応用?」平成22年9月26日、九州大学
• [産業財産権] G2/M期停止及び細胞死を誘導するベンゾヒドラジド誘導体 (2011)
  • 発明者名: 藤田雅俊、大嶋孝志、森本浩之
  • 権利者名: 九州大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-234309
  • 出願年月日: 2011-10-25