腫瘍組織における微小環境の変化に連動した癌の浸潤形質獲得機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21370092
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 橋本 茂 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50311303)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 低酸素 / 細胞浸潤 / 癌転移 / EMT / Arf6 / AMAP1 / GEP100

研究概要

私共は、これまでに、低分子量G蛋白質Arf6を中心としたGEP100-Arf6-AMAP1経路が乳癌細胞の浸潤・転移形質獲得に根幹的役割を果たしていることを明らかにしてきた。本研究により、いくつかの乳癌細胞における低酸素環境やTGFss1刺激によるEMT様の変化に伴う浸潤・転移形質獲得に、共通して、GEP100-Arf6-AMAP1経路がc-Metの活性化を介して活性化されることが必須であることを明らかにした。さらに、低酸素下においてGEP100-Arf6-AMAP1経路を構成する分子群の遺伝子発現が亢進すること、その制御に低酸素環境における癌の浸潤性や幹細胞性の誘導に関わる転写因子HIFあるいはエピジェネティック因子EZH2が関与することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Rab5c mediates AMAP1-PRKD2 complexto enhance β1 integrin recycling inEGF-induced cancer invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Onodera Y., Nam JM., Hashimoto A., Norman JC., Shirato H., Hashimoto S. and Sabe H
  • 雑誌名: J.Cell Biol 巻: 197 ページ: 983-996
  • DOI: doi:10.1083/jcb.201201065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hashimoto A andHashimoto S. ASAP1 (ArfGAP with SH3domain, ankyrin repeat and PH domain 1) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sabe H, Onodera Y
  • 雑誌名: Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol
  • URL: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/ASAP1ID44351ch8q24.html
• [雑誌論文] GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin pathwayfrequently used in cancer invasion isactivated by VEGFR2 to promote angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A., Hashimoto S., Ando R., Noda K., Ogawa E., Kotani H., Hirose M., Menju T., Morishige M., Manabe T., Toda Y., Ishida S. and Sabe H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e23359
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0023359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engagement of overexpressed Her2 withGEP100 induces autonomous invasiveactivities and provides a biomarker for metastases of lung adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Menju T., Hashimoto S., Hashimoto A., Otsuka Y., Handa H., Ogawa E., Toda Y., Wada H., Date H. and Sabe H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e25301
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0025301
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1signaling pathway specific to breast cancerinvasion and metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabe H., Hashimoto S., Morishige M., Ogawa E., Hashimoto A., Nam JM., Miura K., Yano H. and Onodera Y
  • 雑誌名: Traffic 巻: 10 ページ: 982-993
  • DOI: doi:10.1111/j.1600-0854.2009.00917.x.
  • 査読あり
• [学会発表] EZH2 suppresses miR-203expression to promote cancer invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 低分子量G蛋白質Arf6による細胞運動・極性制御と癌の浸潤・転移 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 2012年度合同シンポジウム『生命現象の分子レベルでの解明』
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] Mutant-p53 generatesGEP100-Arf6-AMAP1 pathway to promotebreast cancer cell invasiveness in response toTGFβ1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] EZH2-mediated downregulationof miR-203 generates the ARF6-AMAP1pathway pivotal for breast cancer invasiveness, Beatson International Cancer Conference 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉野弘和
  • 学会等名: Membrane dynamics incancer
  • 発表場所: Beatson Institute(UK)
  • 年月日: 2012-07-03
• [学会発表] EZH2 regulates Arf6 activitynecessary for invasiveness of some breastcancer cells under normoxia and hypoxia (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] EZH2 is essential to Arf6 activationnecessary for TGFss1- and hypoxia-induced invasiveness of breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第70回日本癌学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Arf6 activation under hypoxia andits relationship to invasion, EMT conversion and stemness of breast cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Hypoxia-induced invasive activityof breast cancer cells involves Arf6 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 微小環境の変化に連動した癌の浸潤形質獲得の分子機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 特別学術講演会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] 乳がん浸潤形質獲得の分子機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂
  • 学会等名: 平成21年度大学院「先端医療トピックス」
  • 発表場所: 神戸大学(兵庫県)
  • 年月日: 2009-06-12
• [図書] 乳癌レビュー2012EMT-基礎的観点から (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり、杉野弘和、橋本茂、佐邊壽孝
  • 総ページ数: 29-35
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 「局所浸潤モデル-がんの浸潤転移に関わる分子装置の解析法」『疾患モデルの作製と利用-がん』 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり、橋本茂、佐邊壽孝
  • 総ページ数: 68-78
  • 出版者: エル・アイ・シー(株)
• [備考]
  • URL: http://info.coop.hokudai.ac.jp/bunsei/