| 研究概要 |
ガイダンス分子の分布を規定する新しいメカニズムとして「受容体による提示と抑制」を解析するために,進化的に保存されたガイダンス分子であるNetrinの反発性受容体であるUnc5に着目し,ショウジョウバエ胚の中枢神経系を用いてUnc5のNetrinの提示抑制機能について解析した.この系ではNetrinの誘引性受容体であるFrazzledがNetrinを軸索表面に提示し,他の軸索に対するガイダンス情報を提供している.特定の神経細胞でのみNetrinが提示されている実験系を構築し,Unc5がFrazzledによるNetrin提示を抑制できる条件を探った結果,Unc5の提示抑制作用はFrazzled発現細胞において発揮される,つまり細胞自律的であることが明らかになった.また,Unc5は細胞内ドメインを持たないFrazzledによるNetrin提示も抑制することができることを見いだし,FrazzledとUnc5の間には既知の分子相互作用とは異なる新たな相互作用があることが判明した.この提示抑制作用の軸索ガイダンスにおける働きをしらべるために,Unc5を発現する複数のニューロンがNetrinを反撥因子として利用しながら同じ道筋をたどる系に着目した.このような軸索束においてFrazzledによるNetrinの提示を抑制するためにはUnc5の機能が必要であることを実証した.この系でのNetrin提示抑制の意義を調べるために,Unc5依存的にこの軸索束に添って走行するモデルニューロン系を構築した.
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