| 研究概要 |
神経回路を作るには,軸索ガイダンス分子が適切に分布することが必要である.本研究では,ガイダンス分子の分布を規定する新しいメカニズムとして「受容体による提示と抑制」という活性を進化的に保存されたガイダンス分子であるNetrinをモデルにして解析している.Netrinの誘引性受容体であるFrazzledはNetrinを軸索上に提示するのに対し,Netrinの反発性受容体であるUnc5はNetrinの提示を抑制することを見いだしている.今年度は,FrazzledとUnc5のNetrinに対する作用の違いの分子基盤をあきらかにすることを目指した.Unc5によるNetrin提示抑制活性は細胞自律的に発揮される.細胞内ドメインを欠くFrazzledによって提示されたNetrinもUnc5によって抑制されるため,Unc5が既知のFrazzled-Unc5の相互作用とは異なる様式でFrazzledの提示作用を抑制することが予想される.そこで,FrazzledとUnc5のキメラを利用して,強制発現実験によってNetrin提示抑制を引き起こす領域を解析した.その結果,Unc5特異的なNetrin提示抑制作用は細胞外ドメインによって担われていることが明らかになった.Unc5の細胞外ドメインにはNetrin結合に関与する2つのIgモチーフのほかに2つのTSPモチーフを含んでいる.Netrin提示抑制に必要なモチーフを同定するために,特定のモチーフのみを欠くタンパク質を作成した
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