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2011 年度 実績報告書

受容体による軸索ガイダンス分子の提示と抑制:軸索誘導の新原理

研究課題

研究課題/領域番号 21370100
研究機関国立遺伝学研究所

研究代表者

広海 健  国立遺伝学研究所, 個体遺伝研究系, 教授 (70291888)

キーワードショウジョウバエ / ネトリン / 軸索ガイダンス分子 / 軸索誘導 / Unc5
研究概要

神経回路を作るには,軸索ガイダンス分子が適切に分布することが必要である.本研究では,ガイダンス分子の分布を規定する新しいメカニズムとして「受容体による提示と抑制」を検討した.ガイダンス分子の代表例として進化的に保存されたガイダンス分子であるNetrinを取り上げ,ショウジョウバエを用いてNetrinの誘引性受容体であるFrazzledと反撥性受容体であるUnc5がNetrin分布に及ぼす影響を解析した.その結果,FrazzledがNetrinを軸索上に提示するのに対し,Unc5はNetrinの提示を抑制することを見いだした.Unc5特異的なNetrin提示抑制作用はUnc5の細胞外ドメインによって担われていることがわかり,Unc5は既知のFrazzled-Unc5の相互作用とは異なる様式でFrazzledの提示作用を抑制することが明らかになった.ドメインマッピング実験により,Netrin提示抑制に必要なモチーフとして細胞外ドメインのIgモチーフを同定した.さらに,Unc5によるNetrin提示抑制の生理的意義を解析するために,unc5変異系統を用いてUnc5が存在しないときに他の軸索のガイダンスにどのような細胞非自律的な影響が出るか調べた.ショウジョウバエ胚中枢神経系では,Unc5は中枢から末梢への出口の一つであるSNtと呼ばれる軸索束で高発現している.unc5変異系統ではSNt領域にNetrinの異所的局在が生じ,この状況下では,Unc5を発現する後続軸索が正常にSNt経路を伸長できないことを見いだした.これらの結果から,先行軸索が発現するUnc5がそのNetrin提示抑制活性を用いて後続軸索のためのガイダンス場を作っていると考えられる.

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2011 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Compartmentalization within neurites : its mechanisms and implications2011

    • 著者名/発表者名
      Katsuki T., Joshi R., Ailani D., Hiromi Y.
    • 雑誌名

      Dev Neurobiol

      巻: 71 ページ: 458-473

    • DOI

      doi:10.1002/dneu.20859

    • 査読あり
  • [学会発表] "Intra-axonal compartmentalization" of guidance receptors in drosophila neurons2011

    • 著者名/発表者名
      Joshi, R., Katsuki, T., DeFalco, T., Hiromi, Y.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Washington, DC
    • 年月日
      20111111-20111116
  • [学会発表] "Intra-axonal compartmentalization" of guidance receptors in drosophila neurons2011

    • 著者名/発表者名
      Joshi, R., Katsuki, T., DeFalco, T., Hiromi, Y.
    • 学会等名
      Assembly, Plasticity, Dysfunction and Repair of Neural Circuits
    • 発表場所
      Suzhou
    • 年月日
      20111017-20111021
  • [備考]

    • URL

      http://www.nig.ac.jp/labs/DevGen/hiromi.html

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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