分子内に複数の架橋構造を有する難合成ペプチド関連物質の大量合成法の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21380072
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 千葉 一裕 東京農工大学, 大学院・農学研究院, 教授 (20227325)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ペプチド / 化学合成 / 立体構造 / 生体分子 / 生物活性

研究概要

本研究は,従来技術では合成が非常に困難であった,分子内に複数の架橋構造を有するペプチド化合物の合成法の確立をめざした.液相逆ミセル反応場を用いた新たな原理に基づく合成法を導入することにより,数十段階に及ぶ縮合反応ならびに選択的架橋形成反応を実現し,有用ペプチドを高純度,高収率,簡易操作で得ることができる新しい化学合成法を確立した.

研究成果

• [雑誌論文] Intermolecular Olefin Cross-Metathesis Initiated by the Umpolung of Enol Ethers (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Journal of Synthetic Organic Chemistry 巻: (in press)
• [雑誌論文] Cycloalkane-based thermomorphic systems for organic electrochemistry : An application to Kolbe-coupling (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Kazuya Kamimura, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68(29) ページ: 5857-5862
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2012.04.112
• [雑誌論文] Electrochemically Active Crosslinking Reaction for Fluorescent Labeling of Aliphatic Alkenes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shokaku Kim, Kumi Hirose, Jumpei Uematsu, Yuzuru Mikami, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Chemistry-A European Journal 巻: 18(20) ページ: 6284-6288
  • DOI: DOI:10.1002/chem.201103630
• [雑誌論文] Intermolecular Carbon-Carbon Bond Formation Reactions Assisted by Surface-Condensed Electrodes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Yusuke Yamaguchi, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: European Journal of Organic Chemistry 巻: 2 ページ: 243-246
  • DOI: DOI:10.1002/ejoc.201101313
• [雑誌論文] A Cycloalkane-based Thermomorphic System for Organocatalytic Cyclopropanation Using Ammonium Ylides (2011)
  • 著者名/発表者名: Shokaku Kim, Naoki Ikuhisa, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 40(10) ページ: 1077-1078
  • DOI: DOI:10.1246/cl.2011.1077
• [雑誌論文] Heterogeneous continuous flow synthetic system using cyclohexane-based multiphase electrolyte solutions (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Tomohiko Yoshioka, Mikio Koike, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 52(36) ページ: 4690-4693
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2011.07.007
• [雑誌論文] Demonstration of On-line Desalination for LC-MS Using Phosphate Adsorption onto TiO_2-coated Magnetic Microparticles within a Microchannel (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Akiyama, Yutaka Takahashi, Issei Akutagawa, Akira Ono, Keisuke Morishima, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: International Journal of Mass Spectrometry 巻: 306(1) ページ: 37-43
  • DOI: DOI:10.1016/j.ijms.2011.06.005
• [雑誌論文] Hydrophobic tag-assisted liquid-phase synthesis of a growth hormone-inhibiting peptide somatostatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kitada, Shuji Fujita, Yohei Okada, Shokaku Kim, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21(15) ページ: 4476-4479
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2011.06.004
• [雑誌論文] Electron Transfer-Induced Intermolecular[ 2+2] Cycloaddition Reactions Based on the Aromatic "Redox Tag" Strategy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Asaki Nishimoto, Ryoichi Akaba, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 74 ページ: 3470-3476
  • DOI: DOI:10.1021/jo200490q
• [雑誌論文] Thermal history indicators for cook-chill foods : Effect of particle size on cold triggering time (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Mizoguchi, Makoto Kitsunai, Kumi Hirose, Akira Hirasawa, Svetlana Rodgers, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Food Australia 巻: 63(3) ページ: 77-80
  • URL: http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN & cpsidt=23916737
• [雑誌論文] Rate acceleration of Diels-Alder reactions utilizing a fluorous micellar system in water (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohsuke Nishimoto, Yohei Okada, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Electrochimica Acta 巻: 56 ページ: 10626-10631
  • DOI: DOI:10.1016/j.electacta.2011.02.087
• [雑誌論文] Electron transfer-induced four-membered cyclic intermediate : olefin cross-coupling vs. olefin cross-metathesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Electrochimica Acta 巻: 56 ページ: 1037-1042
  • DOI: DOI:10.1016/j.electacta.2010.10.042
• [雑誌論文] A practical solution-phase synthesis of an antagonistic peptide of TNF-・based on hydrophobic tag strategy (2010)
  • 著者名/発表者名: Gegen Tana, Shingo Kitada, Shuji Fujita, Yohei Okada, Shokaku Kim, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 46 ページ: 8219-8221
  • DOI: DOI:10.1039/C0CC03090B
• [雑誌論文] Continuous Electrochemical Synthetic System Using a Multiphase Electrolyte Solution (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Electrochimica Acta 巻: 55 ページ: 4112-4119
  • DOI: DOI:10.1016/j.electacta.2010.02.085
• [雑誌論文] Synthesis of Hydrophobic Phase-Tagged Prolyl Peptides Featuring Rapid Reaction/Separation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Chiba, Mari Sugihara, Kazumi Yoshida, Yuzuru Mikami, Shokaku Kim
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 65 ページ: 8014-8020
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2009.07.045
• [雑誌論文] Anodic Carbon-Carbon Bond Formation in Lithium Perchlorate/Nitromethane Electrolyte Solution (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Chiba, Shokaku Kim
  • 雑誌名: Electrochemistry 巻: 77(1) ページ: 21-29
  • URL: http://www.electrochem.jp/journal/2009_01a.html#p021
• [雑誌論文] Electrocatalytic Formal[ 2+2] Cycloaddition Reactions between Anodically Activated Aliphatic Enol Ethers and Unactivated Olefins Possessing an Alkoxyphenyl Group (2009)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada ; Ryoichi Akaba ; Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 11(4) ページ: 1033-1035
  • DOI: DOI:10.1021/ol802984n
• [雑誌論文] Construction of Cold-triggered/Heat-destroyed Emulsions for Use as a Practical Cold-Storage Thermal History Indicator (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Mizoguchi, Kohdai Nagata, Makoto Kitsunai, Kumi Hirose, Akira Hirasawa, and Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: J. Sci. Food Agric. 巻: 89(9) ページ: 1453-1461
  • DOI: DOI:10.1002/jsfa.3609
• [雑誌論文] Rapid Magnetic Catch-and-Release Purification by Hydrophobic Interactions (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoyuki Iijima, Yuzuru Mikami, Tomohiko Yoshioka, Shokaku Kim, Hidehiro Kamiya, Chiba, Kazuhiro
  • 雑誌名: Langmuir 巻: 25(18) ページ: 11043-11047
  • DOI: DOI:10.1021/la901351s
• [雑誌論文] Solution-Phase Chemical Processes Featuring Facile Multi-Step Reactions (2009)
  • 著者名/発表者名: Shokaku Kim, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Journal of Synthetic Organic Chemistry 巻: 67 ページ: 809-819
  • DOI: DOI:10.5059/yukigoseikyokaishi.67.809
• [雑誌論文] EC-backward-E Electrochemistry Supported by an Alkoxyphenyl Group (2009)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Ryoichi Akaba, Kazuhiro Chiba
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 50 ページ: 5413-5416
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet
• [学会発表] 液相二相法を用いた有機電解フロー合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平,小池幹男,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学会第79回大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 多相電解溶液を用いた効率的分子間炭素- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口勇将,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 炭素結合形成反応電気化学会第79回大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] シクロアルカン熱応答性多相電解溶液における連続的コルベカップリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 上村和也,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 陽極酸化を用いた置換ピロリジンの一段階合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小路貴生,岡田洋平,金承鶴,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 女子大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] アルコール及びアルケンからのアミド化合物との反応によるN-置換アミドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田郁,千葉一裕,北野克和
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 液相二相合成法を用いた迅速な一容器ペプチド合成システムの構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小池幹男,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 疎水性タグを用いたジスルフィド架橋ペプチドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北田慎吾,藤田秀司^1,岡田洋平,金承鶴,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 疎水性タグを用いた液相ペプチド合成会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田裕子,格根塔娜,藤田秀司^1,岡田洋平,金承鶴,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Hydrophobic Tag-assisted Multi-step Solution Phase Peptide Synthesis for Advanced Modifications and Large Scale (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: Production Asia TIDES
  • 発表場所: シェラトン東京
  • 年月日: 2012-03-01
• [学会発表] 疎水性タグを用いた効率的分子内ジスルフィド結合形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北田慎吾,藤田秀司,岡田洋平,金承鶴,千葉一裕
  • 学会等名: 第48会ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] 新規ペプチド液相合成 "Molecular Hiving Technology" (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部準,鈴木秀明,藤田秀司,長野和夫,鈴木俊英,江幡順良,千葉一裕
  • 学会等名: 第48会ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Rate acceleration of Diels-Alder reactions utilizing a fluorous micellar system in water (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本浩介,岡田洋平,金承鶴,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学秋季大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Efficient Intermolecular Carbon-Carbon Bond Formation Reactions Assisted by Surface-condensed Electrodes (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口勇将,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学秋季大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Electron Transfer-induced Intermolecular[ 2+2] Cycloaddition Reactions Based on the Aromatic "Redox Tag" Strategy (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平,西本朝希,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学秋季大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Electron Transfer-Induced Reversible Intermolecular Olefin Cross-Coupling Reactions Based on "Redox Tag" (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: Strategy 219th ECS Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-05-02
• [学会発表] Synthesis of Electrochemically Modified Prolyl Peptides Based on Hydrophobically Tagged Strategy (2011)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kitada, Keisuke Yamamoto, Mari Sugihara, Tomomitsu Kawai, Shokaku Kim, and Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: 219th ECS Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-05-01
• [学会発表] 不活性オレフィンを基軸とした新規分子間[ 2+2]付加環化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本朝希,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学会78回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 効率的分子間反応を指向した局所的反応場の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口勇将,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学会78回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 液相二相合成法を用いた新規有機電解フロー合成系の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池幹男,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学会78回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 不活性オレフィンを基軸とした新規分子間[ 2+2]付加環化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本朝希,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 効率的分子間反応を指向した局所的反応場の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口勇将,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 相二相合成法を用いた新規有機電解フロー合成系の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池幹男,岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 日登脱アミド化グリアジンの消化性向上に伴うアレルゲン性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部竜典,中島美弥,奥田久美子,菅井正枝,格根塔娜,千葉一裕,赤尾真,熊谷
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 疎水性タグを用いた環化ペプチド合成法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北田慎吾,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 疎水性担体を用いた抗エイズ活性ペプチドT-20の液相合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津覇みあき,格根塔娜,千葉一裕
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] Solution phase synthesis of a cyclic peptide based on hydrophobic tag strategy (2010)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kitada, Shuji Fujita, Shokaku Kim, Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: 第47回ペプチド討論会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Solution-phase peptide synthesis based on hydrophobic tag strategy : facile preparation for an antagonistic peptide of TNF-α (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Gegen Tana, Shingo Kitada, Shuji Fujita, Shokaku Kim, Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: 第47回ペプチド討論会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Electron Transfer-induced Intermolecular Olefin Cross-coupling Reactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: 1st German-Japanese Symposium on Electrosynthesis
  • 発表場所: Bonn
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Anodic Carbon-Carbon Bond Formation in Lithium Perchlorate/Nitromethane Electrolyte Solution (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Chiba, Yohei Okada Shokaku Kim
  • 学会等名: 1st German-Japanese Symposium on Electrosynthesis
  • 発表場所: Bonn
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Electron Transfer Induced Olefin Cross Metathesis Reactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: 61st Annual Meeting of the International Society of Electrochemistry
  • 発表場所: Nice
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Electron transfer induced[ 2+2] cycloaddition reactions and cycloreversion reactions of cyclobutane ring (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: 240th ACS National Meeting
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] 電極電子移動による分子間オレフィンクロスカップリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平,千葉一裕
  • 学会等名: 有機電子移動化学討論会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] 電解修飾プロリンのペプチド合成への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木山正啓,河合朋充,山本圭介,杉原万里,千葉一裕
  • 学会等名: 有機電子移動化学討論会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 多相電解溶液を用いた分子間連続的炭素-炭素結合形成反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平,赤羽良一,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学秋季大会
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] フェノール誘導体の電解反応による蛍光物質の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植松順平,広瀬久美,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学秋季大会
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 非天然型プロリン誘導体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合朋充,山本圭介,千葉一裕
  • 学会等名: 電気化学秋季大会
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] A liquid-phase synthesis of peptide derivatives using hydrophobic tags (2009)
  • 著者名/発表者名: Gegen Tana, Shokaku Kim, Shuji Fujita, Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] A practical solution phase synthesis of oligo-peptide using hydrophobic carriers (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanae Ariyoshi, Shokaku Kim, Shuji Fujita, Kazuhiro Chiba
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Continuous Intermolecular Carbon-Carbon Bond Formation System using Multiphase Electrolyte Solution (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田洋平,赤羽良一,千葉一裕
  • 学会等名: 有機電子移動化学討論会
  • 発表場所: 慶応義塾大学
  • 年月日: 2009-06-26
• [図書] Practical Intramolecular Disulfide Formation Based on Hydrophobic Tag Strategy (2012)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kitada, Shuji Fujita, Yohei Okada, Shokaku Kim, Kazuhiro Chiba
  • 総ページ数: 139-140
  • 出版者: Peptide Science
• [図書] Electron-Transfer-Induced Intermolecular[ 2+2] Cycloaddition Reactions Assisted by Aromatic (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Chiba, Yohei Okada
  • 総ページ数: 91-106
  • 出版者: Redox Tag
• [図書] 疎水性タグを用いた液相ペプチド合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉一裕
  • 総ページ数: 61-65
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] 簡易操作による多段階合成反応を実現する液相化学プロセス (2009)
  • 著者名/発表者名: 金承鶴,千葉一裕
  • 総ページ数: 809-819
  • 出版者: 有機合成化学協会誌
• [図書] 相溶溶液反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉一裕
  • 総ページ数: 848
  • 出版者: 有機合成化学協会誌
• [備考]
  • URL: http://www.tuat.ac.jp/research/20091116191531/20100422135501/20100428191755_20100202140447_20100412141248/index.html